胡椒堿對MPTP誘導(dǎo)的帕金森小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　帕金森?。≒D）是中老年人群中發(fā)病率僅次于阿爾茲海默病的常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，且目前仍然沒有有效的治療方法，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制亦有多種學(xué)說，其中氧化應(yīng)激、炎癥及凋亡等均是重要的機(jī)制之一。胡椒堿為胡椒中主要的藥理成分，已被證實具有多種藥理作用，是否可用于多巴胺神經(jīng)元的保護(hù)值得探索。本實驗旨在探究胡椒堿對帕金森小鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用及其可能的機(jī)制，為帕金森病的治療提供新的治療思路及實驗依據(jù)。
　　方法：
　　1、

2、將實驗所用C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常對照組（NS），MPTP組，和胡椒堿治療組（P+M）。胡椒堿治療組：灌胃口服小鼠胡椒堿15天(10mg/kg)，其中包括八天的預(yù)處理，第9天開始予小鼠連續(xù)七天腹腔注射MPTP(30mg/kg)。MPTP組：整個實驗過程中用生理鹽水代替胡椒堿進(jìn)行灌胃，第9天開始同胡椒堿治療組一起進(jìn)行MPTP腹腔注射。對照組：用生理鹽水進(jìn)行灌胃及腹腔注射，時間及用量同上兩組。
　　2、15天后用疲勞轉(zhuǎn)棒實驗來觀

3、察小鼠的運動協(xié)調(diào)能力，用水迷宮實驗測實小鼠的認(rèn)知學(xué)習(xí)能力。
　　3、按要求處死小鼠后，用實劑盒檢測小鼠中腦中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的表達(dá)情況，用免疫組化方法檢測小鼠中腦黑質(zhì)中TH、IBa-1、IL-1β的相對含量，用免疫印跡法測小鼠中腦黑質(zhì)IL-1β, Bax和 Bcl-2的水平。
　　結(jié)果：
　　1、腹腔注射MPTP可明顯減少小鼠黑質(zhì)多巴胺陽性神經(jīng)元的數(shù)量，
　　2、胡椒堿可以延長帕金森小鼠

4、對疲勞轉(zhuǎn)棒的耐受時間，可以縮短水迷宮空間探索實驗的平均潛伏期。
　　3、胡椒堿可以提高氧自由基清除劑SOD表達(dá)水平，并抑制脂質(zhì)過氧化物MDA的表達(dá)、可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化(IBa-1)和炎癥因子（IL-1β）的表達(dá)并可以增加Bcl-2/ Bax的比值。
　　結(jié)論：
　　1.腹腔注射MPTP可成功制作帕金森小鼠模型。
　　2.胡椒堿可以提高帕金森小鼠的運動協(xié)調(diào)及認(rèn)知學(xué)習(xí)的能力。
　　3.胡椒堿可以通過抗氧化