天然產(chǎn)物（-）-quinocarcin全合成研究.pdf

1、旨在治療疾病，減輕病人病痛的新藥研發(fā)過程中，研究人員經(jīng)常能夠在具有特定活性骨架、活性基團(tuán)和杰出生物活性的天然產(chǎn)物分子中得到靈感。尤其在人類與癌癥抗?fàn)幍穆L(zhǎng)歷史中，許多天然產(chǎn)物扮演了重要角色。這些天然產(chǎn)物為新藥研發(fā)提供了豐富的先導(dǎo)化合物來源。而生物堿類化合物是天然產(chǎn)物中數(shù)目較為龐大的一類，并且有大量的極具多樣性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)的生物堿類天然產(chǎn)物共有10000多種。巨大的結(jié)構(gòu)多樣性使得這類天然產(chǎn)物具有廣泛的生物活性。

2、>　　Quinocarcin是在1983年由日本的Takahashi小組和Tomita小組從鏈霉菌屬的培養(yǎng)液里提取出來的一種四氫異喹啉類天然化合物，表現(xiàn)出針對(duì)一系列腫瘤細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性。這一天然產(chǎn)物分子骨架具有一個(gè)獨(dú)特的四氫異喹啉環(huán)體系，以及一個(gè)雙氮雜[3.2.1]骨架。我們小組在2010年首次報(bào)道了1，1-雙酯基環(huán)丙烷與亞胺的分子內(nèi)交叉環(huán)加成反應(yīng)，能夠通用高效的構(gòu)筑氮橋[n.2.1]分子骨架。我們希望應(yīng)用該方法來構(gòu)筑quinoca

3、rcin的[3.2.1]骨架，進(jìn)而完成天然產(chǎn)物的全合成。
　　在天然產(chǎn)物quinocarcin的全合成具體工作中，首先我們需要構(gòu)筑1，3順式四氫異喹啉環(huán)。本論文中，我們嘗試了Pictet-Spengler反應(yīng)，F(xiàn)ranklin A.Davis發(fā)展的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)以及Bischler-Napieralski反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)1-位和3-位是我們需要到特定取代基的四氫異喹啉骨架，都沒有得到很好的結(jié)果。我們小組目前正在嘗試的是用1，1雙酯基環(huán)丙