對線粒體有調(diào)節(jié)作用的天然產(chǎn)物S的發(fā)現(xiàn)及作用機(jī)制研究.pdf

1、線粒體負(fù)責(zé)細(xì)胞能量生成，對于生物體而言是一非常重要的細(xì)胞器。近年來，對于線粒體功能的研究日益為研究人員所關(guān)注。線粒體功能和很多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，包括糖尿病和肥胖癥等。有趣的是，一些藥物和天然產(chǎn)物被證明部分通過溫和調(diào)節(jié)線粒體功能，對于代謝綜合癥起到積極的調(diào)節(jié)作用。因此，我們提出了一個科學(xué)假設(shè):通過靶向線粒體功能，尋找對線粒體有調(diào)解作用的天然產(chǎn)物，并對其機(jī)制和功能進(jìn)行研究。
　　 線粒體膜電位是線粒體功能的一個重要指針，我們利

2、用L6肌細(xì)胞線粒體膜電位篩選模型，對心要篩選中心4000多個天然產(chǎn)物進(jìn)行篩選，我們到了一個低毒并且能夠濃度依賴地降低線粒體膜電位的天然產(chǎn)物S。天然產(chǎn)物S能夠明顯降低線粒體膜電位，對線粒體復(fù)合體Ⅰ的活性有抑制作用，但是不激活A(yù)MPK信號通路。天然產(chǎn)物S可以促進(jìn)L6細(xì)胞對糖的利用，同時抑制HepG2細(xì)胞內(nèi)甘油三酯和膽固醇的累積，抑制HepG2細(xì)胞及原代肝細(xì)胞脂肪酸和膽固醇的合成，并降低原代肝細(xì)胞內(nèi)脂合成基因的表達(dá)。
　　 綜上所述，