Vγ1γδT細(xì)胞在腫瘤免疫中的調(diào)節(jié)作用及機制研究.pdf

1、小鼠外周的γδT細(xì)胞主要由Vγ1γδT細(xì)胞和Vγ4γδT細(xì)胞兩個亞群組成，這兩個亞群在多種疾病和免疫應(yīng)答中發(fā)揮著完全不同的功能。我們前期的工作表明，Vγ4γδT細(xì)胞轉(zhuǎn)輸進入TCR6敲除小鼠時起到保護作用，這一作用是eomesodermin控制的。然而，Vγ1γδ T細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用，尤其是Vγ1γδT細(xì)胞和Vγ4γδ T細(xì)胞之間是否有相互作用還是未知的。在這一研究中，我們的結(jié)果表明Vγ1丫δ T細(xì)胞在體外和體內(nèi)都抑制Vγ4γδ T

2、細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答，并且這一抑制作用不需要Wγ1和Vγ4γδ T細(xì)胞之間的接觸。利用抗IL-4中和性抗體以及IL-4敲除小鼠，我們發(fā)現(xiàn)了這一抑制作用的關(guān)鍵分子為IL-4。利用重組IL-4處理體外擴增的Vγ4γδ T細(xì)胞時，其NKG2D、IFNI-γ和Perforin表達顯著下降。最后，在體外Th2條件誘導(dǎo)的情況下，Vγ1γδ T細(xì)胞表達明顯更高水平的GATA-3這一轉(zhuǎn)錄因子。所以，我們的結(jié)果首次表明Vγ1γδ T細(xì)胞通過不依賴細(xì)胞