鼻咽癌組織中MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN的表達及其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、鼻咽癌是一種特殊的頭頸部惡性腫瘤,早期即可發(fā)生侵襲及轉(zhuǎn)移。癌細胞的增殖、轉(zhuǎn)移潛能與其預后密切相關(guān)。突破基底膜是腫瘤細胞浸潤、轉(zhuǎn)移的最初和最關(guān)鍵的階段。基質(zhì)金屬蛋白酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metano pmteinas-2and9,MMP-2、MMP-9)屬于Ⅳ型膠原酶,能降解基底膜的Ⅳ型膠原蛋白而被認為與腫瘤的進展關(guān)系尤為密切。轉(zhuǎn)移特異性變構(gòu)體CD44V6與人體多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移和預后有重要關(guān)聯(lián)。骨橋蛋白

2、(osteo pontin,OPN)是一種與細胞惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)的磷酸化糖蛋白。
　　目前國內(nèi)外有關(guān)MMP-9和CD44V6與鼻咽癌關(guān)系的研究頗多,但關(guān)于OPN與鼻咽癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的報道較少,尤其OPN與MMP-2、MMP-9、CD44v6在鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中相關(guān)性的研究報道甚少。為進一步探討鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理機制,我們應用免疫組化對MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌組織中的表達情況進行檢測。
　　一.目的

3、：
　　本研究旨在探討MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中的作用機制、對預后的影響及其相關(guān)性。
　　二.方法：
　　采用免疫組化EnVision二步法檢測45例鼻咽癌標本中的MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN的表達,根據(jù)其陽性表達情況,并結(jié)合鼻咽癌的臨床病理學因素進行統(tǒng)計學分析。
　　三.結(jié)果：
　　1.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌組織中均有

4、表達,陽性表達率分別為66.67％、77.78%、64.44%和57.78%,高于癌旁正常組織(P<0.05)。其中MMP-2、MMP-9和OPN的表達均主要定位于腫瘤細胞胞質(zhì);CD44v6主要定位于腫瘤細胞細胞膜上。
　　2.鼻咽癌組織中MMP-2、MMP-9、CD44v6及OPN表達與患者性別、年齡均無相關(guān)性(P>0.05);MMP-2、CD44v6的表達與鼻咽癌T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)(P<0.05);MMP-9、OPN

5、在鼻咽癌中的表達均與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。另外,OPN的表達還與鼻咽癌的分化程度有關(guān)(P<0.05)。而且四者的表達強度均與鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN陽性表達(+++)者陽性率與淋巴結(jié)非轉(zhuǎn)移組相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　3.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN與鼻咽癌預后的關(guān)系:MMP-2、CD44v6陽性表達者5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率較陰

6、性表達者高(P<0.05),5年以上生存率較陰性表達低(P<0.05);MMP-9高表達(+++)患者5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率較陰性表達(-)者高(P<0.05),5年以上生存率較陰性表達低(P<0.05);OPN高表達(+++)患者5年內(nèi)復發(fā)轉(zhuǎn)移率較陰性表達(-)者高(P<0.05),5年以上生存率較陰性表達低(P<0.05)。
　　4.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MMP-2與MMP-9的表達、MMP-2與CD44v6的表達、MMP-9與CD44v6的

7、表達均不存在相關(guān)性(P>0.05)。而MMP-2與OPN的表達、MMP-9與OPN的表達以及CD44v6與OPN的表達均呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　四.結(jié)論：
　　1.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN參與了鼻咽癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　2.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN對鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有促進作用,可作為臨床預測鼻咽癌轉(zhuǎn)移潛能和估計預后的重要指標。
　　3.MMP-2、MMP-9、CD4