抗過敏新藥曲普立啶合成與質(zhì)量檢測方法研究.pdf

1、該文主要目的在于研究曲普立啶的制備及質(zhì)量方法.作者首先對曲普立啶的合成工藝進(jìn)行了研究.以吡咯烷和2-乙酰吡啶顯原料, 經(jīng)Mannich反應(yīng)、氯化和縮合反應(yīng)得到1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷在丙-1-酮, 然后在較溫和的條件下將其與有機(jī)鎂或有機(jī)鋰化合物反應(yīng),所得產(chǎn)物經(jīng)脫水后即可得到曲普立啶, 從而克服了老工藝需在-50℃這一特殊條件下反應(yīng)的困難.經(jīng)此方法合成的鹽酸曲普立啶,結(jié)構(gòu)鑒定證明其與標(biāo)準(zhǔn)品屬同一種物質(zhì).在合成工藝研究的基礎(chǔ),研究人員

2、還對曲普立啶的純度檢驗(yàn)與含量測定方法進(jìn)行了研究.研究結(jié)果表明,薄層色譜法(TLC)與高效液相色譜法(HPLC)可用于檢驗(yàn)樣品的純度,其中TLC法主要用于檢查合成時(shí)的中間體Pirotrol和合成時(shí)的副產(chǎn)物順式曲普立啶的存在及其含量,而HPLC法則可對樣品中的有關(guān)物質(zhì)及分解產(chǎn)物進(jìn)行檢查;鹽酸曲普立啶的含量測定,可用非水溶液滴定法、紫外分光光度法或高效液相色譜法,三種方法測定結(jié)果一致,且均具有良好的精密度與準(zhǔn)確性.但是,比較三種方法后發(fā)現(xiàn),非