豹皮樟總黃酮對酒精性脂肪肝的防治作用及部分機制研究.pdf

1、酒精性脂肪肝 (alcoholic fatty liver，AFL) 是以過量的飲酒史以及肝細胞脂肪變性、肝細胞損傷及炎癥細胞浸潤為特征的一種慢性肝病，在酒精性肝病中最為常見。酒精引起的肝臟脂肪變性，其發(fā)生肝衰或肝硬化的危險性比單純性大泡性脂肪性變?yōu)楦摺渭冃跃凭灾靖稳缭缙诎l(fā)現(xiàn)、及時治療，可使其完全恢復正常，但如任其發(fā)展，可進一步演變?yōu)榫凭愿窝住⒕凭愿卫w維化，更進一步可發(fā)展為肝硬化，此時積極治療也難使肝臟病理改變恢復正常。因此，

2、研究AFL的發(fā)病機理及研制防治AFL的有效藥物具有重要意義。目前臨床治療上缺乏特效手段，主要采用戒酒聯(lián)合肝細胞保護劑或抗氧化劑的藥物進行AFL的防治，但安全性和療效尚需進一步評價。 豹皮樟，屬樟科、木姜子屬。以其的嫩梢和葉片為原料制成的飲品，是我國江南農(nóng)村的一種傳統(tǒng)飲料，又稱“老鷹茶”，俗稱白茶。民間飲用表明老鷹茶具有清涼止渴、解毒消腫、明目健胃等功效，為藥食同源植物。老鷹茶中含有多種活性成分，經(jīng)我院天然藥物化學教研室研究，確定

3、了豹皮樟的有效部位為總黃酮(total flavonoids)。目前關于老鷹茶的實驗研究資料較少，其藥理作用僅見抗氧化作用研究，我們前期研究表明豹皮樟總黃酮(total navonoids of litsea coreanalevel，TFLC)具有顯著的抗炎免疫作用，且TFLC對非酒精性脂肪肝具有較好的防治作用。 因此，為進一步探討TFLC的藥理作用，本文采用酒精聯(lián)合脂肪乳劑灌胃建立大鼠酒精性脂肪肝模型，在此基礎上進一步研究了

4、豹皮樟總黃酮對酒精性脂肪肝的防治作用及部分機制，主要內容概括如下： 1．SD大鼠酒精性脂肪肝(AFL)模型的制備 通過酒精聯(lián)合脂肪乳劑灌胃的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型。結果顯示，模型組大鼠肝指數(shù)顯著增高，血清ALT、AST、ALP、γ-GT、TG、TC及肝臟TG、TC含量明顯增高。病理組織學檢查提示，肝臟出現(xiàn)典型脂肪肝病變且伴有炎癥、壞死。提示，本實驗成功制備了大鼠酒精性脂肪肝模型。 2．TFLC對SD大鼠酒精

5、性脂肪肝的防治作用 造模同時給予TFLC(100、200、400 mg/kg)，與模型組比較，TFLC能顯著降低大鼠肝臟指數(shù)，血清AST、ALT、ALP、γ-GT、TC、TG、FFA和肝勻漿TC、TG、FFA水平。病理組織學檢查結果表明給予TFLC后可明顯改善酒精性脂肪肝大鼠的肝細胞脂肪變性，并減輕炎癥反應。以上結果提示，TFLC對酒精性脂肪肝大鼠有明顯的防治作用。 3．TFLC對SD大鼠酒精性脂肪肝防治作用的機制研究

6、 與模型組比較，TFLC顯著降低大鼠血清NO、iNOS，血清和肝勻漿TNF-α、IL-1β、MDA含量，增強SOD和GSH-PX活性。同時，TFLC抑制肝臟細胞色素CYP2E1的表達。電鏡對肝細胞超微結構觀察結果顯示，給予TFLC后線粒體腫脹程度明顯減輕，結構較模型組清晰。以上研究結果提示，TFLC對SD大鼠酒精性脂肪肝防治作用可能與其抗脂質過氧化，抑制TNF-α產(chǎn)生，抑制肝臟CYP2E1表達和對線粒體的保護作用有關。 以