肺腺癌EGFR、DEC1、DEC2、HIF1α、STAT3及VEGF蛋白的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)、分化型胚胎軟骨表達(dá)基因1(differentiated embryo-chondrocyte expressedgene1，DEC1)、分化型胚胎軟骨表達(dá)基因2(differentiated embryo-chondrocyteexpressed gene2，DEC2)、低氧誘導(dǎo)因子1α(Hypoxia-inducible fact

2、or1α，HIF1α)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducer and activator oftranscripton3，STAT3)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelia growthfactor，VEGF)信號(hào)傳導(dǎo)分子在癌和癌旁組織的表達(dá)，探討信號(hào)分子各自表達(dá)和不同表達(dá)模式與臨床特征的關(guān)系及不同信號(hào)傳導(dǎo)分子之間的關(guān)聯(lián)。
　　 材料與方法：選取了75例肺腺癌病人，標(biāo)本收集時(shí)未進(jìn)行任何

3、治療。病人年齡37～84歲，中位年齡為61歲；男性41例，女性34例；腫瘤直徑≤3cm20例，>3cm55例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的40例；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的5例，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的70例；高分化4例，中分化33例，低分化38例；TNM1期9例，TNM2期46例，TNM3-4期20例。采用免疫組織化學(xué)技術(shù)進(jìn)行EGFR、DEC1、DEC2、HIF1α、STAT3及VEGF蛋白表達(dá)的檢測(cè)，不同分子表達(dá)的陽(yáng)性判定采用相應(yīng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用SPS

4、S11.5統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)分類(lèi)變量采用x2和Fisher’s精確檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：1、EGFR、DEC1、DEC2、HIF1α、STAT3、VEGF的表達(dá)及與臨床特征的關(guān)系
　　 (1)不同標(biāo)本的EGFR表達(dá)強(qiáng)度和陽(yáng)性染色分布不同。癌旁組織中，胞漿的表達(dá)為62.67％(47/75)，胞膜為2.67％(2/75)；癌組織中，胞漿的表達(dá)為80.00％(60/75)，胞膜為45.33％(34/75)(見(jiàn)圖1B)。兩種組織胞漿內(nèi)的

5、表達(dá)有差異(x2=5.51，p=0.02)，胞膜上的表達(dá)有顯著性的差異(x2=37.43，p=0.00)。(2)DEC1主要在細(xì)胞漿和細(xì)胞核上表達(dá)，極少在細(xì)胞膜上表達(dá)。癌旁組織中，胞漿內(nèi)的表達(dá)為100.00％(75/75)，胞核為2.67％(2/75)；癌組織中，胞漿內(nèi)的表達(dá)為98.67％(74//75)，胞核上的表達(dá)為54.67％(41/75)。胞漿內(nèi)的表達(dá)在兩種組織上無(wú)差異(x2=1.01，P=0.50)，但胞核的表達(dá)有顯著性的差異

6、(x2=40.64，p=0.00)。(3)DEC2信號(hào)主要定位于細(xì)胞的胞漿，少量定位于細(xì)胞核，細(xì)胞膜上無(wú)表達(dá)；胞漿DEC2在癌組織和癌旁組織的表達(dá)均為98.67％(74/75)，兩種組織無(wú)差異(x2=0.00，p=0.75)；胞核DEC2在癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為20.00％(15/75)，顯著高于癌旁組織的1.33％(1/75)，兩者相比較，差異顯著(x2=13.71，p=0.00)。4)HIF1α陽(yáng)性信號(hào)主要定位于細(xì)胞的胞漿，少量定位

7、于細(xì)胞核。癌組織中HIF1α的陽(yáng)性表達(dá)率為66.67％(50/75)，顯著高于癌旁組織的10.67％(8/75)，兩種組織差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=48.88，p=0.00)。(5)STAT3蛋白陽(yáng)性信號(hào)主要分布在細(xì)胞漿和細(xì)胞核，細(xì)胞膜上無(wú)表達(dá)。癌旁組織中STAT3漿表達(dá)的陽(yáng)性表達(dá)率為9.33％(7/75)，顯著低于癌組織65.33％(49/75)，兩種組織差異顯著(x2=29.64，p=0.00)；癌旁組織無(wú)STAT3核表達(dá)，癌組織的核

8、表達(dá)率為22.67％(17/75)，兩者差異顯著(x2=19.17，p=0.00)。(6)VEGF蛋白陽(yáng)性信號(hào)只在細(xì)胞漿中表達(dá)，細(xì)胞膜和細(xì)胞核中均無(wú)陽(yáng)性表達(dá)；癌組織的陽(yáng)性表達(dá)率為86.67％(65/75)，顯著高于癌旁組織的16.00％(12/75)。兩種組織差異顯著(x2=75.00，p=0.00)。(7)除組織的病理分化(x2=6.81，p=0.03)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(x2=7.44，p=0.01)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(x2=4.44，p=0.0

9、4)外，EGFR膜表達(dá)與性別、年齡、腫瘤大小和TNM分期無(wú)關(guān)。(8)除年齡(x2=4.72，p=0.03)和腫瘤大小(x2==3.71，p=0.047)外，DEC1核表達(dá)與性別、組織的病理分化和TNM分期無(wú)關(guān)。(9)DEC2的核表達(dá)與性別、年齡、組織的病理分化程度、腫瘤大小和TNM分期均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，但DEC2表達(dá)陽(yáng)性的患者中，腫瘤大于3cm的例數(shù)明顯少于陰性表達(dá)組(8例vs.46例，x2=3.24，p=0.07)。(10)HIF1α的

10、表達(dá)與患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(x2=5.25，p=0.04)密切關(guān)聯(lián)，與性別、年齡、組織的病理分化程度、腫瘤大小、TNM分期和淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。(11)STAT3的核表達(dá)與腫瘤大小(x2=14.69，p=0.00)和TNM分期(x2=7.07，p=0.03)有關(guān)聯(lián)，與性別、年齡和病理分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)。STAT3在細(xì)胞漿中的表達(dá)同上述臨床特征無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。(12)VEGF的表達(dá)與患者的性別(x2=5.60，p=0.02)

11、、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(x2=10.10，p=0.02)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，與年齡和病理分化程度、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)。但與組織分化程度的比較處于統(tǒng)計(jì)學(xué)的邊緣值(x2=5.72，p=0.06)。2、EGFR、DEC1、DEC2、HIF-1α、STAT3和VEGF相互之間的關(guān)聯(lián)性(1)在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人中，EGFR-/DEC1+的陽(yáng)性表達(dá)率為33.00％(7/21)，EGFR-/DEC1-為45.00％(9/14)，EGFR+/DEC1-為57.

12、00％(12/21)，EGFR+/DEC1+為80.00％(16/20)；EGFR+/DEC1+與EGFR-/DEC1-表達(dá)模式比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=5.23，p=0.02)(見(jiàn)表2)；EGFR+/DEC1+與EGFR+/DEC1-表達(dá)模式比較，無(wú)顯著性差異(x2=2.07，p=0.14)；EGFR+/DEC1+與EGFR-/DEC1+表達(dá)模式比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=9.06，p=0.03)。(2)在癌組織中，DEC1核表達(dá)同DE

13、C2的表達(dá)有顯著相關(guān)性(x2=6.97，p=0.01)。在DEC2陽(yáng)性表達(dá)的16例中，DEC1陰陽(yáng)性表達(dá)分別有2例和14例；在DEC2陰性表達(dá)的59例中，DEC1陰陽(yáng)性表達(dá)分別有29例和30例。(3)對(duì)肺腺癌患者腫瘤大小的分析中，DEC1+/DEC2-與DEC1+/DEC2+表達(dá)模式比較，陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=2.31，p=0.12)；DEC1-/DEC2+與DEC1+/DEC2+表達(dá)模式比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=1.78，p=0.

14、30)；DEC1-/DEC2-與DEC1+/DEC2+表達(dá)模式比較，腫瘤大于3cm的例數(shù)明顯增加，分別為24例和7例，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=5.04，p=0.03)。(4)在對(duì)TNM分期的分析中發(fā)現(xiàn)，DEC1-/DEC2-與DEC1+/DEC1+兩種表達(dá)模式比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=6.48，p=0.04)。(5)EGFR膜表達(dá)同HIF1α的表達(dá)(x2=4.55，p=0.03)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)；同VEGF表達(dá)處于統(tǒng)計(jì)學(xué)的邊緣值(x2=2.99

15、，p=0.08)；(6)HIF1α同EGFR膜表達(dá)(x2=4.55，p=0.03)、DEC1核表達(dá)(x2=6.09，p=0.01)、STAT3漿表達(dá)(x2=10.63，p=0.001)、STAT3核表達(dá)(x2=7.45，p=0.004)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性；同VEGF表達(dá)的相關(guān)性分析處于統(tǒng)計(jì)學(xué)的邊緣值(x2=3.69，p=0.06)；HIF1α同DEC2核表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(x2=2.42，p=0.11)。(7)STAT3在細(xì)胞核上的表達(dá)和

16、細(xì)胞漿內(nèi)的表達(dá)有顯著性差異(x2=11.66，p=0.00)；STAT3的核表達(dá)同DEC1(x2=12.96，p=0.00)、DEC2(x2=10.06，p=0.004)和HIF1α表達(dá)(x2=7.45，p=0.004)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性；STAT3的漿表達(dá)同DEC1核表達(dá)(x2=4.97，p=0.02)及HIF1α表達(dá)(x2=，10.63，p=0.001)有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
　　 結(jié)論：(1)首次在肺腺癌中同時(shí)檢測(cè)TEGFR、DEC

17、1、DEC2、HIF1α、STAT3和VEGF的蛋白表達(dá)，它們?cè)诎┙M織中的表達(dá)同癌旁組織比較均有顯著性差異，說(shuō)明在肺腺癌的發(fā)生和發(fā)展中上述分子的異常表達(dá)發(fā)揮著重要作用。(2)EGFR與DEC1共表達(dá)可促進(jìn)肺腺癌腫瘤細(xì)胞淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。(3)DEC1核表達(dá)同DEC2核表達(dá)之間存在相關(guān)性；DEC1與DEC2共表達(dá)可以抑制肺腺癌腫瘤的生長(zhǎng)。(4)除DEC2外，HIF1α的表達(dá)同其他蛋白均存在相關(guān)性，推測(cè)HIF1α可能處于腫瘤細(xì)胞適應(yīng)低氧狀態(tài)的信