HIF-1α和STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，卵巢漿液性腺癌是卵巢最常見的惡性上皮性腫瘤，具有進(jìn)展速度快、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生耐藥。早期不易被發(fā)現(xiàn)等特點(diǎn)，因此，尋找腫瘤特異性的蛋白質(zhì)分子標(biāo)志物，為卵巢漿液性腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及分子靶向治療提供理論依據(jù)迫在眉睫。
　　缺氧誘導(dǎo)因子-1α（Hypoxia-inducible Factor-1α，HIF-1α）是一種在缺氧條件下廣泛表達(dá)于哺乳動(dòng)物和人體內(nèi)的核轉(zhuǎn)錄因子，在細(xì)胞缺氧信號(hào)途徑中處于核心調(diào)控地位。H

2、IF-1α通過增強(qiáng)細(xì)胞在缺氧環(huán)境下的生存能力，促進(jìn)血管新生及腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化，進(jìn)而使腫瘤適應(yīng)機(jī)體缺氧微環(huán)境。因此，HIF-1α是一種強(qiáng)有力的致瘤因子。在正常組織中，HIF-1α受到嚴(yán)格調(diào)控，在腫瘤組織中，缺氧和異常信號(hào)通路使HIF-1α激活，并表達(dá)增高。此外，HIF-1α還可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對(duì)放、化療產(chǎn)生耐受，促進(jìn)腫瘤增殖、浸潤轉(zhuǎn)移等。另外，腫瘤微環(huán)境是否對(duì)HIF-1α的集聚起作用，亦或如何作用目前尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。
　　近年

3、來Stats信號(hào)傳導(dǎo)通路在癌癥發(fā)生中的作用逐漸被人們重視。STAT3信號(hào)傳導(dǎo)與激活因子3（signal transducer and activator oftranscription3，STAT3）是Stats信號(hào)通路家族中一個(gè)關(guān)鍵性的信號(hào)通路，被定義為一種癌基因，正常信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中STAT3蛋白的激活快速而短暫，STAT3持續(xù)激活與細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化進(jìn)程密切相關(guān)，在多種腫瘤中均呈高表達(dá)狀態(tài)，可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促血管生

4、成、促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等多種機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。
　　目前，國內(nèi)外研究顯示多種癌癥（乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌等）中HIF-1α和STAT3活性表達(dá)都有所升高，而通過免疫組化法檢測(cè)HIF-1α與STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)情況，國內(nèi)外罕見報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)利用免疫組化法探索HIF-1α與STAT3在卵巢漿液性腺癌中表達(dá)的關(guān)系，及其表達(dá)強(qiáng)度是否與卵巢漿液性腺癌的分級(jí)相關(guān)，對(duì)卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療及

5、判斷預(yù)后具有重要的臨床意義。
　　目的:通過檢測(cè)HIF-1α、 STAT3在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)情況及與臨床病理的關(guān)系，探討HIF-1α、STAT3在卵巢漿液性腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能存在的機(jī)制，為卵巢癌的術(shù)后分子靶向治療提供指導(dǎo)意義。
　　方法:
　　1、收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院病理科2009年12月～2012年12月間卵巢漿液性腺癌標(biāo)本80例及正常卵巢組織20例，并回顧性研究相應(yīng)臨床病理資料，且隨訪觀察卵巢

6、漿液性腺癌患者預(yù)后和生存情況。
　　2、應(yīng)用免疫組化方法，分別檢測(cè)HIF-1α、STAT3在80例卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)情況及與臨床病理的相關(guān)性，并以正常卵巢組織20例作為對(duì)照，分析HIF-1α、STAT3在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能存在的機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1、在正常卵巢組織、低級(jí)別和高級(jí)別卵巢漿液性腺癌中，HIF-1α陽性率分別為5％、83.33％、63.51％; STAT3陽性率分別為15.00％、66

7、.67％、75.68％;差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、在卵巢漿液性腺癌組織中，在≤50歲年齡組和＞50歲年齡組，臨床分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期組，淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移組，HIF-1α陽性率分別為34.48％和82.35％(P＜0.05),41.18％和82.61％(P＜0.05),68.42％和15.38％(P＜0.05)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;STAT3陽性率分別為75.86％和78.43％(P＞0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義;61.76％和89.13％(P＜0.05)，63.16％和23.08％(P＜0.05);差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過Spearman相關(guān)性分析，HIF-1α和STAT3的染色強(qiáng)度分別與低級(jí)別和高級(jí)別卵巢漿液性腺癌呈正相關(guān)，Spearman r值均＞0，但P值均＞0.05，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、通過Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析，用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存率比較，HIF-1α和STAT3陽性組生存率