慢性心力衰竭的瘦素研究.pdf

1、第1章心力衰竭患者血清瘦素/瘦素受體研究.內(nèi)容:研究對象為60例CHF患者和30名正常對照者.采集血清測定血清瘦素(RIMA法)及可溶性瘦素抗體(ELISA法).胰島素抵抗以胰島素抵抗指數(shù)(IAI)表示,IAI=-LN[1/(FPG×FINS)].在入選后對患者進(jìn)行隨訪,隨訪期限8-12月.終點事件包括死亡和再入院.小結(jié):CHF患者的血清瘦素水平升高.不同基礎(chǔ)病因CHF患者血清瘦素水平存在差異.CHF患者的血清可溶性瘦素受體水平升高.C

2、HF患者血清瘦素與可溶性瘦素受體水平、胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān).血清瘦素水平與NYHA是CHF近期預(yù)后的預(yù)測因素.第2章心力衰竭大鼠體液瘦素水平研究.內(nèi)容:通過腎動脈上方縮窄腹主動脈的方法建立大鼠心衰模型,觀察心力衰竭大鼠血清、腦脊液瘦素水平及腦脊液/血清瘦素濃度變化.正式實驗前經(jīng)預(yù)實驗應(yīng)用超聲心動圖和血流動力學(xué)檢測證實術(shù)后4個月大鼠已出現(xiàn)明顯心衰.血流動力學(xué)檢測經(jīng)右頸總動脈插管(傳感器)入大鼠左室進(jìn)行.采集腦脊液、血液測定瘦素水平(EL

3、ISA法).小結(jié):心衰大鼠中血清瘦素水平較對照組升高.心衰大鼠中腦脊液瘦素水平無顯著改變.心衰大鼠中腦脊液/血清瘦素濃度比值下降.心衰大鼠中腦脊液瘦素與血清瘦素在低濃度范圍內(nèi)呈正相關(guān).心衰大鼠中腦脊液瘦素在高血清瘦素水平時呈現(xiàn)穩(wěn)態(tài)趨勢.第3章心力衰竭大鼠組織瘦素/瘦素受體水平研究.內(nèi)容:在心衰動物模型中從蛋白質(zhì)和分子水平探討心力衰竭時瘦素/瘦素受體的變化及可能的機制.心衰模型的建立和實驗分組同第二章.實驗動物在采集完體液樣品后于處死,獲

4、得完整腦組織.根據(jù)文獻(xiàn)所述采集下丘腦部分.同時進(jìn)行左心室和皮下脂肪標(biāo)本采集.各部位組織標(biāo)本均勻分為三等分,分別進(jìn)行免疫組化、RT-PCR和Western-blotting檢測.小結(jié):心衰大鼠中脂肪組織瘦素較對照組升高(免疫組化和免疫印跡).心衰大鼠中脂肪組織瘦素mRNA表達(dá)較對照組升高.心衰大鼠中脂肪組織瘦素受體較對照組降低(免疫組化和免疫印跡).心衰大鼠中脂肪組織瘦素受體mRNA表達(dá)(OB-Rb)較對照組降低.心衰大鼠中腦組織瘦素受體

5、無顯著變化(免疫組化和免疫印跡).心衰大鼠中腦組織瘦素受體mRNA表達(dá)(OB-Ra,OB-Rb)無顯著變化.心衰大鼠中心臟組織中瘦素受體(OB-Ra)無顯著變化.第4章藥物干預(yù)對心力衰竭大鼠瘦素影響.內(nèi)容:在大鼠心衰模型中觀察兩種主要的抗心力衰竭藥物培哚普利(perionodopril)和美托洛爾(metoprolol)以及兩藥聯(lián)用對心衰大鼠血清瘦素水平和外周脂肪組織對瘦素敏感性影響.心力衰竭大鼠治療組分別予培哚普利、美托洛爾、培哚普利

6、+美托洛爾灌胃.OC組則以生理鹽水灌胃作為對照,持續(xù)3個月.經(jīng)右頸總動脈插管(傳感器)入左室進(jìn)行血流動力學(xué)檢測,采集血液測定瘦素(ELISA法),采集皮下脂肪組織用于免疫組化.小結(jié):培哚普利治療能降低心衰大鼠升高的血清瘦素水平.培哚普利治療能升高心衰大鼠降低的脂肪組織瘦素受體水平.美托洛爾治療能降低心衰大鼠升高的血清瘦素水平.美托洛爾治療能升高心衰大鼠降低的脂肪組織瘦素受體水平.培哚普利和美托洛爾聯(lián)合治療能進(jìn)一步降低心衰大鼠升高的血清瘦