人NR1a膜蛋白自身免疫優(yōu)勢性表位確定及其抗體功能檢驗.pdf

1、腦卒中、癲癇、腦腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等急慢性神經(jīng)損傷都被證明N-甲基-D-門冬氨酸受體(NMDAR,NR)介導的神經(jīng)興奮毒性有關.通過選擇性干預NMDA受體過度激活所介導的神經(jīng)興奮毒性,為上述若干致死、致殘性疾患提供有效的防治手段是近20多年來基礎與臨床神經(jīng)科學始終追求的一個重要目標.然而,現(xiàn)有的NMDA受體拮抗劑或阻斷劑因嚴重的毒副作用和有限的臨床療效始終未能在臨床治療中取得成功.興奮毒性腦損害免疫防治策略在該領域是一項全新的探索:以

2、NMDA受體為免疫原,對上述腦疾患高危人群予以自身免疫干預,打破自身免疫耐受,建立抗NMDA受體的特異性體液免疫反應,當誘導產(chǎn)生的自身抗體和NMDA受體結合后會干預其過度興奮,從而達到防治目的.由于過長的蛋白質(zhì)抗原作為免疫原會對機體產(chǎn)生潛在的細胞毒性危害,因此構建抗原表位亞單位疫苗是最理想的選擇,而表位的選擇是疫苗設計的關鍵.為解決此問題,該課題對人NMDA受體主亞基NR1a膜蛋白的兩個胞外區(qū)片段——胞外氨基端和M3-M4環(huán)進行了分析,