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文檔簡介
1、目的:1、研究高效簡單的自動化合成老年斑顯像劑:2-(1-{6-[2-18F-乙基](甲基)氨}-2-萘-乙叉-丙二腈(18F-FDDNP)的方法,及其動物生物學(xué)分布。 2、探討18F-FDDNPPET腦內(nèi)老年斑顯像的顯像條件;研究阿爾茨海默病(AD)與血管性癡呆(VD)的18F-FDDNPPET腦顯像特點以及鑒別要點。 方法:1、采用化學(xué)過程控制單元(CPCU)控制整個過程,18F離子在乙腈溶液中與前體2-(1-{6-
2、[2-p-甲苯磺酰氧乙基](甲基)氨}-2-萘-乙叉-丙二腈直接反應(yīng)生成[18F]FDDNP,混合物經(jīng)柱純化,產(chǎn)品用少量乙醇淋出,加水稀釋。將藥物注射給NH小鼠后不同時間處死,分別取不同器官稱重并測放射性計數(shù)計算出ID%。獼猴動態(tài)PET顯像。 2、經(jīng)臨床嚴格篩選3組受試者,第一組為阿爾茨海默病(AD)患者組(7例),第二組為血管性癡呆(VD)患者組(6例),第三組為健康對照組(6例)。健康對照組中的3例采用連續(xù)動態(tài)采集程序采集腦
3、PET圖像并進行全身PET掃描,AD組的1例采用連續(xù)動態(tài)采集程序采集腦PET圖像。其余受試者分別在藥物注射后5分鐘、25分鐘和45分鐘采集圖像。兩名核醫(yī)學(xué)醫(yī)師視覺分析各組受試者的圖像,總結(jié)成像特點。感興趣方法(ROI)劃取大腦皮層各葉和皮層下核團,根據(jù)健康對照組的動態(tài)顯像結(jié)果生成時間-放射性曲線并計算三組受試者各部位在5~25分鐘和5~45分鐘的放射性清除率,比較第一組與第三組、第二組與第三組及3組內(nèi)左右側(cè)進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果:
4、1、在CPCU上全自動合成[18F]FDDNP,放化產(chǎn)率為35.7%(不校正),合成時間為20min,無需HPLC分離放射化學(xué)純度>99%。NH小鼠注射[18F]FDDNP后,放射性主要分布在肝內(nèi),腦攝取較高,放射性清除也較快;但獼猴腦內(nèi)放射性清除較慢。 2、健康對照組給予[18F]FDDNP后5分鐘內(nèi)藥物即隨血流快速進入腦組織,且藥物從健康腦組織內(nèi)清除也較快,藥物注射后45分鐘已基本從腦組織內(nèi)清除,藥物主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄。視覺
5、分析AD患者PET圖像特點為藥物注射45分鐘后腦內(nèi)放射性清除率較健康對照組明顯減低。而VD患者PET顯像與健康對照組差別不大。ROI方法統(tǒng)計分析表明,AD患者組大腦皮層及皮層下核團放射性清除與健康對照組比較,左右兩側(cè)均具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),而白質(zhì)和小腦差異無統(tǒng)計學(xué)意義。VD患者與健康對照組比較,僅紋狀體部位差別有統(tǒng)計學(xué)意義,余部位無明顯差異. 結(jié)論:1、[18F]FDDNP實現(xiàn)自動化合成,速度快、效率高。
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