阿爾茨海默病的磁共振功能成像研究.pdf

1、本研究分為三部分：
　　 第一部分、阿爾茨海默病(AD)海馬磁共振波譜研究
　　 目的：探討阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)海馬代謝物的變化，提高對早期AD 磁共振功能成像診斷的認(rèn)識。
　　 材料與方法：由同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生按照美國國立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙及卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS-ADRDA) AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)挑選經(jīng)臨床確診為AD病人20 名和年齡性別

2、相匹配的20 名健康老年人:1.20 名AD患者與20 名年齡匹配的健康成年人在GE1.5T 磁共振掃描儀進(jìn)行雙側(cè)海馬氫質(zhì)子磁共振波譜(1H MRS)研究，測量雙側(cè)海馬N-乙酰天門冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)膽堿復(fù)合物(Choline-containing phosphocholine and glycerol-phosphocholine，Cho)、肌酸和磷酸肌酸(Creatine and phosphocre

3、atine，Cr)、肌醇(Myo-inositol，mI)的峰下面積，計算出NAA/Cr、mI/Cr、mI/NAA 以及Cho/Cr的比值，比較兩組間的差異性；2.將20 名AD患者按照MMSE分為輕度組和重度組各10 名，進(jìn)行組間對照研究。
　　 結(jié)果：1.AD組與對照組雙側(cè)海馬NAA/Cr、mI/Cr、mI/NAA 以及Cho/Cr的比值存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異性(P ﹤0.05)，NAA/Cr 降低，Cho/Cr、mI/Cr 升

4、高，mI/NAA明顯升高；2.重組與輕組mI/NAA 存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異性(P ﹤0.05)。
　　 結(jié)論：1.活體AD 腦組織中 NAA 降低，Cho、mI 升高，反映AD 腦神經(jīng)元活性降低，神經(jīng)細(xì)胞的破壞、丟失和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增生等病理變化；2.AD 腦神經(jīng)元活性降低，丟失和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增生與癡呆程度呈正相關(guān)。
　　 第二部分、SWI對AD 腦組織鐵定量初步研究
　　 目的：定量AD 腦組織異常沉積的鐵，分

5、析鐵沉積量與癡呆程度的關(guān)系，探討AD 發(fā)病的機(jī)制與鐵沉積定量研究對早期AD 診斷和指導(dǎo)臨床治療材料由同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生按照美國國立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙及卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS-ADRDA) AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)挑選經(jīng)臨床確診為AD病人15例，包括男性7例，女性8例，年齡52-81 歲，平均年齡69.8±8.3 歲，病程2～9年，開始出現(xiàn)癥狀的年齡為50-73 歲。受教育程度：文盲3例，小學(xué)6例，中學(xué)及以上學(xué)

6、歷6例，簡易智能平分檢查(mini-mental state examination，MMSE)19 項(xiàng)評分為(17.3±4.3)分，MMSE ﹥10分的8例，MMSE ≦10分的7例；對照組15例包括男性7例，女性8例，年齡52-82 歲，平均年齡70±10.8 歲，MMSE 評分均大于28分；15例AD患者和年齡性別相匹配的15例健康老年人均為右利手。將AD組依據(jù)MMSE分為輕度癡呆組(MMSE score>10,8例) 與重度癡呆

7、組(MMSE score ≤10,7例)。選擇30 至92 歲的志愿者30 名，平均年齡基本與與Hallgren等人的尸解病理實(shí)驗(yàn)對象相匹配，所有受試者均在知情同意后進(jìn)行MRI 掃描檢查。
　　 方法：
　　 1. 1.5Tesla 磁共振儀對30 名年齡30-92 歲的隨機(jī)挑選的自愿者行頭部SWI 掃描，測雙側(cè)額葉白質(zhì)、紅核、黑質(zhì)、殼核、尾狀核、蒼白秋、丘腦部位相位位移平均值，分析這些部位的相位位移值與尸解獲得對應(yīng)部位

8、的鐵濃度[1]的相關(guān)性，推出相位位移與鐵的回歸方程；
　　 2. 1.5Tesla 磁共振儀對15名AD患者和年齡相匹配的15名對照者行頭部SWI掃描，測量雙側(cè)海馬、額葉白質(zhì)、頂葉皮層、紅核、黑質(zhì)、殼核、尾狀核、丘腦、小腦齒狀核的相位位移值，用來進(jìn)行病例對照研究與相關(guān)性研究，依據(jù)相位位移與鐵的回歸方程計算出AD組與對照組所測部位的鐵濃度，分析AD組與對照組的差異性。
　　 3. 將AD組依據(jù)簡易智能評分量表(Mini-M

9、ental State Examination，MMSE)為正常年齡匹配對照組、輕度癡呆組與重度癡呆組，比較其鐵濃度的差異性以及相對簡易智能評分比值(the relative ratio of MMSE，rrMMSE)與AD組相位位移和鐵濃度的相關(guān)性研究。
　　 結(jié)果：
　　 1.一定條件下校正相位值與鐵濃度存在密切相關(guān)(r=-0.926，P=0.003 方程為Y=-0.012X+0.006)；
　　 2.AD組

10、雙側(cè)海馬、頂葉皮層、小腦齒狀核、殼核、尾狀核的校正相位值與對照組有顯著差異性(P<0.05)；額葉白質(zhì)、紅核、黑質(zhì)、丘腦與對照組沒有明顯差異性(P ﹥0.05)；海馬、額葉白質(zhì)、頂葉皮層、紅核、黑質(zhì)、殼核、尾狀核、額葉白質(zhì)、丘腦左右側(cè)之間沒有明顯差異性(P ﹥0.05)；雙側(cè)海馬、殼核、頂葉皮層的鐵濃度與MMSE 存在著密切相關(guān)性(r 右海馬=-0.708 p=0.003，r 左海馬=-0.795p=0.000；r 右頂葉=-0.873

11、p=0.000，r 左頂葉=-0.797p=0.000；r 右殼核=-0.662 p=0.007，r 左殼核=-0.623 p=0.013)；
　　 3.輕度癡呆組與重度癡呆組的鐵濃度存在顯著差異性(P<0.05)；輕度癡呆組與對照組的鐵濃度存在顯著差異性(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.AD 雙側(cè)海馬、頂葉皮層、小腦齒狀核、殼核、尾狀核的順磁性物質(zhì)鐵蛋白的含量增高；且AD 雙側(cè)海馬、頂葉皮層、殼核與癡

12、呆程度呈明顯正相關(guān)性；
　　 2.額葉白質(zhì)、紅核、黑質(zhì)、丘腦鐵蛋白的含量與對照組沒有明顯差異性(P﹥0.05)，AD 腦組織鐵蛋白沉積呈選擇性分布，此變化與癡呆有密切關(guān)系。
　　 第三部分、橫向磁豫率R2’對AD 腦組織鐵定量初步研究
　　 目的：定量AD 腦組織異常沉積的鐵，分析鐵沉積量與癡呆程度的關(guān)系，探討AD 發(fā)病的機(jī)制與鐵沉積定量研究對早期AD 診斷和指導(dǎo)臨床治療
　　 材料與方法：
　　

13、 由同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生按照美國國立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙及卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS-ADRDA) AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)挑選經(jīng)臨床確診為AD病人15例，包括男性7例，女性8例，年齡52-81 歲，平均年齡69.8±8.3 歲，病程2～9年，開始出現(xiàn)癥狀的年齡為50-73 歲。受教育程度：文盲3例，小學(xué)6例，中學(xué)及以上學(xué)歷6例，簡易智能平分檢查(mini-mental state examination，MMSE)

14、19 項(xiàng)評分為(17.3±4.3)分，MMSE ﹥10分的8例，MMSE ≦10分的7例；對照組15例包括男性7例，女性8例，年齡52-82 歲，平均年齡70±10.8 歲，MMSE 評分均大于28分；15例AD患者和年齡性別相匹配的15例健康老年人均為右利手。將AD組依據(jù)MMSE分為輕度癡呆組 與重度癡呆組。選擇30 至92 歲的志愿者30 名，平均年齡基本與與Hallgren等人的尸解病理實(shí)驗(yàn)對象相匹配，所有受試者均在知情同意后進(jìn)行

15、MRI 掃描檢查。
　　 1.5Tesla 磁共振儀對15名AD患者和15名年齡相匹配的對照者以及30 志愿者進(jìn)行掃描，掃描序列為軸面T2*map 與同一定位的T2map，分別測量雙側(cè)海馬、紅核、黑質(zhì)、尾狀核、殼核、小腦齒狀核、丘腦、額葉白質(zhì)、頂葉皮層的T2*與T2 值，由R2=1/T2，R2’=1/T2’，R2*=1/T2*，R2’=R2*-R2 計算出R2’。對AD組與對照組進(jìn)行兩樣本的R2’進(jìn)行t檢驗(yàn)。
　　 30

16、 名志愿者的紅核、黑質(zhì)、尾狀核、殼核、丘腦、額葉白質(zhì)的R2’值與Hallgren等人的尸解病理實(shí)驗(yàn)鐵含量的回歸分析，得出R2’與鐵的回歸方程測量15名AD患者的雙側(cè)海馬、紅核、黑質(zhì)、尾狀核、殼核、小腦齒狀核、丘腦、額葉白質(zhì)、頂葉皮層的R2’值推斷出其鐵的含量，并與其對應(yīng)的rrMMSE 值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.AD組于對照組雙側(cè)的海馬、頂葉皮層、殼核、尾狀核、小腦齒狀核的R2’值存在統(tǒng)計學(xué)差異，P

17、 ﹤0.05。
　　 2.AD組雙側(cè)的海馬、頂葉皮層的R2’值和鐵濃度與MMSE 值呈明顯負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為rleft hipPocampus=0.760 pleft hippocampus=0.001，rright hipocampus=0.780pright hippocampus=0.001，rleft parietalcortex=0.841 pleft parietalcortex=0.000,rrightpari