電脈沖能量和強度對藥物經(jīng)皮滲透的唯象模型.pdf

1、經(jīng)皮給藥電穿孔技術是將高壓脈沖施加到皮膚上，使皮膚出現(xiàn)新的可逆瞬時親水性孔道，增加藥物分子通過皮膚的能力，它對促進大分子藥物經(jīng)皮滲透具有潛在的應用價值。在臨床上，提高物質(zhì)的經(jīng)皮滲透量是非常重要的。大量實驗研究表明經(jīng)皮給藥電穿孔技術對大分子藥物有經(jīng)皮促滲作用，如環(huán)胞菌素A、降血鈣素、抗敏寡核苷酸、右旋糖苷異硫氰酸、胰島素、肝素等等。因此電穿孔作為一種新的經(jīng)皮給藥技術，從實驗和理論角度進行研究是很有價值的。本文的研究主要是建立藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運滲

2、透模型和皮膚電導模型，利用已有的以胰島素、FD-4、FD-20和替硝唑作為模式藥物進行電穿孔實驗所獲得的數(shù)據(jù)，通過模型學習得到相關的模型參數(shù)，以實驗與理論相結(jié)合的方法對脈沖電場作用下藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運的規(guī)律和特點進行探討。1.脈沖電場的作用是皮膚導通率最大值(-K)T增大的主要原因，實驗中出現(xiàn)的藥物滲透通量的峰值一般是(-K)T的1/10，高脈沖電壓對(-K)T的增大有明顯的促進作用，此外(-K)T還受到實驗藥物分子量等理化性質(zhì)的影響。電脈沖

3、能量和脈沖電壓并不能使時間常數(shù)τm和τh發(fā)生明顯的改變，但實驗藥物本身的一些理化性質(zhì)對τm和τh的影響較為顯著。2.脈沖電場的作用可以使皮膚角質(zhì)層的電導特性發(fā)生改變，通過皮膚電導模型對實驗數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn)電導最大值(-g)是隨著電壓升高而升高的，但脈沖能量和實驗藥物不同時并不能對(-g)產(chǎn)生明顯的影響；皮膚電導激活數(shù)時間常數(shù)τa和失活數(shù)時間常數(shù)τp是隨著放電電容和脈沖能量的升高而增大的。皮膚電導模型對電穿孔條件下皮膚角質(zhì)層電導變化特性的