鹽酸替羅非班與阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應用在AMI-PCI中的療效和安全性評價.pdf

1、目的：本研究通過隨機對照的方法，采用冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)、平衡法核素心室造影(equilibrium radionuclide angiography，ERNA)觀察國產(chǎn)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑鹽酸替羅非班(商品名欣維寧，由武漢遠大集團生產(chǎn))與阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應用在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(per

2、cutanous coronary intervention，PCI)術中的應用效果，對比分析其對AMI患者血管再通、心肌血流灌注、血小板聚集功能的抑制、心室收縮和舒張功能的影響及出血并發(fā)癥、主要不良心臟事件(maior adversecardiac events，MACE)的發(fā)生情況，探討鹽酸替羅非班在AMI患者行急診PCI中的應用效果及安全性。為AMI患者提供一種更好的再灌注治療策略。 方法：病例選自2005年1月至2006

3、年12月入院的連續(xù)104例行急診PCI的AMI患者(其中男性97例，女性7例，平均年齡52.90±10.35歲)，均符合1999年ACC/AHA關于急性心肌梗死的診斷標準：連續(xù)性胸痛≥30分鐘；心肌酶峰值超過正常上限2倍，并具有動態(tài)演變過程及肌鈣蛋白陽性；心電圖超過兩個相鄰導聯(lián)有意義的ST段抬高或新出現(xiàn)的左束支傳導阻滯。排除標準：24小時內(nèi)接受溶栓治療，存在抗凝的禁忌癥或有過血小板紊亂的病史，血小板減少癥，曾經(jīng)有過中風或顱內(nèi)出血，或有中

4、風或顱內(nèi)出血的傾向。發(fā)病時間均在12小時以內(nèi)。所有入選患者隨機分為替羅非班組48例和對照組56例，其中替羅非班組就診后首先給予負荷量鹽酸替羅非班，按10μg/kg在3分鐘推注完畢，繼而以0.15μg/(kg.min)由微量泵持續(xù)泵入，隨即行冠狀動脈造影，觀察血管開通情況，血管未開通者及血管雖已開通但殘余狹窄大于70％者行PCI治療。對照組就診后直接行CAG，病變適合者進一步行PCI治療。PCI術前給予足量的氯吡格雷、腸溶阿司匹林及肝素治

5、療，使活化的凝血酶時間(activeclotting time，ACT)維持在250秒左右。PCI過程中僅處理梗死相關血管。所有患者均于術后給予標準的抗凝、抗血小板、降脂等治療，替羅非班組維持泵入替羅非班24小時。每組患者詳細收集臨床資料，對比分析兩組間年齡、性別、發(fā)病危險因素、梗死前心絞痛、梗死部位、血小板聚集率、心功能分級、發(fā)病至球囊擴張時間等之間的差異。采用計算機輔助冠狀動脈造影定量測量系統(tǒng)(quantitative corona

6、ry analysis．QCA)量化分析冠狀動脈病變，狹窄>70％為陽性病變，觀察兩組間血管開通率、冠脈狹窄百分比、冠狀動脈病變程度、心肌灌注分級等指標。對比分析兩組PCI術前、導絲首次通過梗死相關血管(infarction related artery．IRA)及PCI術后IRA TIMI血流分級，PCI術后校正的TIMI計幀數(shù)(correctedTIMI frame counts，CTFC)及心肌灌注分級(TIMI Myocardi

7、alperfusion grading，TMP)。在PCI術后一周行ERNA評價心室功能，對比分析心室收縮及舒張功能等指標。記錄住院期間主要不良心臟事件(MACE)及出血并發(fā)癥。所有數(shù)據(jù)均應用SAS 6.12軟件包進行統(tǒng)計學處理，以P<0.05為有顯著性差異。 結果：兩組患者在年齡、性別、冠心病危險因素、梗死前心絞痛、梗死部位、梗死相關血管及發(fā)病至球囊擴張時間等方面比較無顯著性差異。PCI前替羅非班組IRA TIMI 0級者9例

8、，比例明顯低于對照組(18.75％vs 39.28％，P<0.05)；TIMI 1級者20例，比例明顯高于對照組12例(41.67％vs21.42％，P<0.05)；TIMI 2和TIMI 3級兩組無顯著性差異。首次導絲通過IRA后替羅非班組TIMI 0級比例低于對照組(14.58％vs 32.14％，P<0.05)；TIMI 3級比例高于對照組(37.50％vs 17.86％，P<0.05)，其中有5例血栓完全消退，未植入支架。支架植

9、入后IRA TIMI 3級比例替羅非班組高于對照組(93.75％vs 80.36％，P<0.05)，CTFC亦顯示替羅非班組低于對照組(21.84±8.95 vs 30.29±3.42，P<0.05)；心肌灌注分級TMP2級以上的比例替羅非班組高于對照組(75.00％vs 53.57％，P<0.05)；ERNA顯示術后一周替羅非班組心室功能明顯好于對照組，左室射血分數(shù)(LVEF)、左室峰射血率(LPER)及左室峰充盈率(LPFR)值替羅

10、非班組均高于對照組(57.87±7.11％vs 51.55±5.91％，2.87±0.42 vs2.32±0.36和2.41±0.38 vs 2.05±0.31，p均<0.01)；左室峰射血時間(LTPER)、左室峰充盈時間(LTPFR)替羅非班組均低于對照組(152.88±21.45 vs 192.14±28.98，158.93±31.76 vs 201.65±27.31，p均<0.01)。血小板聚集率術前兩組無顯著性差異，輸注替羅非

11、班15分鐘、30分鐘、2小時、6小時、12小時后，替羅非班組血小板聚集率明顯低于對照組。出血并發(fā)癥兩組無顯著性差異，住院期間MACE發(fā)生率替羅非班組低于對照組(6.25％vs19.64％，P<0.05)。 結論： 1 鹽酸替羅非班與氯吡格雷和腸溶阿司匹林聯(lián)合應用可更加迅速的抑制血小板聚集，更適合AMI患者急診PCI應用。 2 鹽酸替羅非班早期應用使更多AMI患者PCI手術前IRA血管遠端顯影，起到易化PCI的效應