不同維持劑量氯吡格雷對氯吡格雷低反應性的ACS患者有效性及安全性對比研究.pdf

1、經(jīng)皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)具有創(chuàng)傷性小、安全性高、恢復快、住院時間短等優(yōu)點。目前已經(jīng)成為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)，尤其是急性冠脈綜合征(acute coronary syndrom，ACS)的重要的臨床治療方法，但所有的患者PCI術后都有可能出現(xiàn)兩種情況:一種是支架內急性亞急性血栓

2、形成，其形成發(fā)生率約為1％;另一種為支架內再狹窄，藥物支架的出現(xiàn)，支架內再狹窄率由15％-30％降至10％左右。自上世紀80年代，支架置入術在臨床較為廣泛應用，尤其是藥物洗脫支架(durg eluting stent，DES)植入術后，因血管刺激及異物反應等導致的血小板激活，造成血液的凝固性增高，導致臨床上缺血性事件的發(fā)生概率大幅度增加。因此，抗血小板治療對于行PCI治療的ACS患者是重要的一環(huán)。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷(adenosi

3、ne diphosphate)受體拮抗劑，臨床應用產(chǎn)生的不良反應少，且安全性及耐受性好，因此得到廣泛應用。氯吡格雷，阿司匹林雙重抗血小板治療已經(jīng)成為PCI術后的標準治療。然而，對氯吡格雷最佳負荷劑量和維持劑量及維持時間卻仍然存在爭議，且近些年來大量臨床實驗證實患者個體對氯吡格雷的反應不同，存在差異性，部分患者服用常規(guī)劑量的氯吡格雷后反應較差甚至無反應。氯吡格雷不能使所有患者都能得到預期的臨床效果。存在氯吡格雷低反應或無反應的患者應用常規(guī)

4、劑量氯吡格雷后，不能達到有效的抑制血小板聚集的效果，仍然會發(fā)生心血管血栓事件。目前對氯吡格雷反應的個體差異性發(fā)生機制尚未完全清楚，如何提高氯吡格雷低反應性患者的血小板反應性，仍在進一步研究論證中。
　　目的：
　　本臨床研究入選對氯吡格雷低反應性的行支架置入術(PCI)的急性冠脈綜合征(ACS)的患者，評價較高維持劑量氯吡格雷和常規(guī)維持劑量氯吡格雷的有效性及安全性。
　　方法：
　　入選182例對氯吡格雷低反應性

5、的行PCI的ACS患者，隨機分為A(n=90例)、B(n=92例)兩組，術前服用阿司匹林100mg/日，300mg負荷量氯吡格雷相同，之后分別予氯吡格雷75mg/天和150mg/天至術后第30天，術后第31天后均服用氯吡格雷75mg/天至少持續(xù)一年。服用負荷量前測定基礎血小板聚集率PAR、服用負荷量后5小時再次測定血小板聚集率PAR1，定義△PAR1為PAR減去PAR1的絕對差值，PCI術后第1天、術后第7天、術后第14天、術后第30天

6、抽血測定血小板聚集率和血小板最大聚集時間。
　　結果：
　　A、B兩組患者術前服用300mg負荷量前，服用負荷量后5h及術后第1天血小板聚集率及血小板最大聚集時間比較無顯著性差異，術后第7天，術后第14天，術后第30天血小板聚集率及血小板最大聚集時間比較差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1.雙倍維持劑量氯吡格雷在抑制血小板聚集方面比常規(guī)劑量更有效，能夠改善血小板對氯吡格雷的低反應狀態(tài)，降低PCI術后急性亞急性血