術后疲勞綜合征中樞神經遞質相關受體研究.pdf

1、術后恢復一直是外科醫(yī)生和患者關心的問題。而術后疲勞綜合征作為一個開放式腹部手術術后的常見并發(fā)癥，以其疲勞、肌肉無力、睡眠紊亂、注意力不集中等臨床表現嚴重延緩了患者的術后康復，影響生活質量。目前，術后疲勞綜合征的具體發(fā)病機制尚不明確，以5-HT為主的中樞神經遞質被認為可能參與了術后疲勞的發(fā)生。前期實驗中發(fā)現術后疲勞綜合征大鼠術后中樞5-HT呈波動性變化，而其受體的變化情況未明。神經遞質通過其相關受體發(fā)揮生物效能。故本實驗在前期成功建立術后

2、疲勞綜合征大鼠模型的基礎上，從中樞神經遞質受體層面入手，進一步研究術后疲勞的中樞發(fā)病機制。
　　 方法:本實驗采用SPF級成年雄性Sprague-Dawley大鼠，以70％中段小腸切除端端吻合術法建立術后疲勞模型。將按體重篩選出的80只大鼠隨機分成10組，每組8只。實驗分為疲勞評估組和實驗組。疲勞評估組共2組分評估模型組和評估對照組。實驗組共8組又隨機分為術后(1、3、7、10)天模型組及與其對應的術后(1、3、7、10)天對照

3、組。模型組予行70％中段小腸切除端端吻合術，對照組開腹后僅翻動腸襻。根據大鼠一般情況及行為學實驗（Morris水迷宮實驗和最大抓力實驗）綜合判斷術后疲勞綜合征的發(fā)生。術后1、3、7、10天取大鼠海馬組織用高效液相色譜-串聯質譜法測定5-HT、DA含量，用熒光定量PCR法檢測5-HT1A受體、NMDA受體、GABAA受體、DAD1受體及DAD2受體的表達量。
　　 結果:
　　 1.疲勞評估:一般情況，模型組與對照組相比術

4、后體重增長緩慢。Morris水迷宮實驗結果，模型組與對照組相比，總平均潛伏期明顯延長，穿越平臺次數明顯減少。模型組大鼠最大抓力明顯下降(第3、7、10天，P＜0.05)。
　　 2.中樞神經遞質:與對照組相比，模型組大鼠海馬組織5-HT含量于術后第1天，第3天明顯升高。模型組組內相比，5-HT含量于術后第1、3天升高，第3天升至最高，后逐漸恢復到正常水平。海馬DA含量變化不明顯，兩組間無統(tǒng)計學意義。
　　 3.中樞神經遞

5、質相關受體:與對照組相比，模型組大鼠海馬組織5-HT1A受體表達量在術后1天有升高趨勢，術后第3天顯著升高，術后第7、10天逐漸恢復。NMDA受體表達量于術后第1天明顯升高，而后恢復波動于正常范圍。術后DAD1受體、DAD2受體及GABAA受體均無明顯變化。
　　 結論:大鼠POFS的發(fā)生可能與海馬部位5-HT早期升高有關，其作用可能通過5-HT1A受體傳遞;并可能與興奮性氨基酸類神經遞質G(l)u的受體-NMDA有關，而與抑制