非諾貝特對心臟成纖維細胞骨橋蛋白表達的影響.pdf

1、非諾貝特(fenofibrate)是人工合成的過氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorα,PPARα)的激動劑，臨床上普遍將其用于高甘油三酯血癥的治療。近年來非諾貝特在調脂作用之外的功能逐漸受到重視，如多項研究表明它能通過多種途徑調控高血壓或心梗等情況下心肌的重構，目前比較確定的是它可以發(fā)揮抗炎和抗纖維化的作用。骨橋蛋白（osteopontin，OPN），也被稱為細胞

2、因子Eta-1，是一種分泌型磷酸化糖蛋白，可由多種細胞如巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞、NK細胞及T細胞合成和分泌。成熟心臟在正常情況下只表達低水平的OPN，但在多種病理情況下OPN的表達顯著上調。OPN可通過促進心臟成纖維細胞生長分化、促進膠原合成并降低MMP的表達和活性、促進血管形成及心肌細胞肥大等多種作用增強心臟重構，避免了心室的過份擴大化，對維持心臟功能起到了一定的有益作用。但是過度的心臟結構改變也會對心臟的收縮和舒張功能都帶

3、來負面的影響，在心臟重構的不同階段對OPN的表達進行調控可能會有較好的臨床應用前景。本實驗擬探討非諾貝特對模擬病理條件下骨橋蛋白在心臟成纖維細胞中的表達是否具有調控作用，從而對非諾貝特在心血管系統(tǒng)的作用有一個更全面的認識。
　　目的：探討過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)激動劑非諾貝特對血管緊張素II(AngII)誘導的心臟成纖維細胞骨橋蛋白表達升高的影響。方法：分離并傳代培養(yǎng)SD大鼠乳鼠心臟成纖維細胞，使用不同濃度（0、