纈沙坦對(duì)尿酸性腎病大鼠腎間質(zhì)纖維化機(jī)制的干預(yù)研究.pdf

1、目的:探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（纈沙坦）對(duì)尿酸性腎病大鼠模型腎間質(zhì)纖維化機(jī)制的干預(yù)作用及其作用機(jī)制。
　　 方法:36只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、纈沙坦組，每組12只。采用酵母和腺嘌呤灌胃復(fù)制尿酸性腎病大鼠模型，纈沙坦組在造模同時(shí)給予纈沙坦（30mg/kg.d）灌胃治療。每組大鼠于3周、5周時(shí)分別處死6只，取血、腎臟標(biāo)本。檢測(cè)血尿酸(UA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，觀察腎臟病理變化，免疫組織化學(xué)

2、檢測(cè)腎組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)蛋白和血小板反應(yīng)蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）蛋白的表達(dá)和分布;逆轉(zhuǎn)錄PCR(transcriptase-polymerase chain reaction，RT-PCR)檢測(cè)腎臟組織HIF-1α mRNA和TSP-1 mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)與對(duì)照組相比，模型組大鼠第3周、5周時(shí)體質(zhì)量增加緩

3、慢，血尿酸、肌酐、尿素氮水平顯著升高(P＜0.05)，HE和Masson病理顯示腎組織纖維化程度逐漸加重(P＜0.05)。免疫組化顯示腎小管間質(zhì)中HIF-1α、TSP-1蛋白表達(dá)顯著增加(P＜0.01)，并與腎間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)（分別為r=0.779，0.853，P＜0.05)，且5周時(shí)TSP-1與HIF-1α表達(dá)量呈顯著正相關(guān)(r=0.867，P＜0.05)，;RT-PCR檢測(cè)結(jié)果與免疫組化結(jié)果趨勢(shì)相同。(2)與模型組相比，纈沙坦

4、組大鼠3周及5周時(shí)體質(zhì)量增加稍快，血肌酐明顯降低(P＜0.05)，血尿酸、尿素氮無明顯變化(P＞0.05);大鼠腎臟纖維化程度均有不同程度的改善，腎間質(zhì)中HIF-1α、TSP-1的表達(dá)水平顯著下降(P＜0.01)，但仍高于對(duì)照組。
　　 結(jié)論:尿酸性腎病大鼠隨著造模時(shí)間延長(zhǎng)腎間質(zhì)纖維化程度逐漸加重，腎間質(zhì)HIF-1α、TSP-1表達(dá)增加，提示HIF-1α、TSP-1參與了尿酸性腎病大鼠腎間質(zhì)纖維化的發(fā)展;纈沙坦可能通過下調(diào)HIF