多囊卵巢綜合征LMNA基因CpG島甲基化狀態(tài)的研究.pdf

1、多囊卵巢綜合征 L M N A 基因 C pG 島甲基 化 狀 態(tài) 的研 究T h e C p G islan d m ethylation statu s ofL M N A gen e i n p ol ycysti c ov arysy n d rom e姓 名 ： 王 婷專 業(yè) ：婦 產(chǎn) 科 學(xué)指 導(dǎo) 教 師 ：華 克 勤 教 授馬 端 教授王 慧 君 研 究 員完 成 日期 ：20 11 年 3 月二 零 一 一

2、年 三 月多囊卵巢綜合征 LMNA 基 因 CpG 島甲基 化狀態(tài) 的研 究中文 摘 要多囊卵巢綜合征 （ pol ycyst i c ovary syndrom e， PC O S ) 是育齡期婦女最常見 的 內(nèi)分 泌紊 亂性疾 病之 一 ,具 有 高度遺 傳 異質(zhì) 性 ， 常會 導(dǎo)致 高雄 激 素血癥 ，卵 覓 多囊 性 改變 ，排 卵障礙 ，胰 島素抵 抗和 中樞 性肥胖 ，遠(yuǎn) 期 并 發(fā)癥有 糖尿病 ，代 謝 綜 合 征和

3、不 孕 。該病 發(fā) 病 機(jī) 制 復(fù)雜 ，關(guān) 于 P C O S 致 病 候 選 基 因 的研究 很 多 ， 但 是 目前仍 沒 有 廣 泛 認(rèn) 可 的致 病 基 因和 遺 傳 方 式 。 遺 傳 因 素和 環(huán) 境因素都不 能完全 很好 的解 釋 該病 的發(fā)病 機(jī) 制 。目前 ， 表 觀遺傳 學(xué)在 多囊 卵巢綜 合 征 發(fā) 生 發(fā) 展 中的作 用 日益 受 到 重視 ， 已經(jīng) 成 為 多囊 卵 巢 綜 合 征 發(fā)病 機(jī) 制的研 究熱 點(diǎn)

4、，受到 國 內(nèi)、外 學(xué) 者 的廣泛 關(guān)注 。本課 題 從基礎(chǔ)和 臨床 兩方 面 ，擬對 3 例 資料完 整 的胰 島素抵 抗 的 PC O S患 者和 1 例 常對照 組 的血 液標(biāo)本 進(jìn) 行 基 因組 甲基 化 芯片篩 選 ， 分析選 出高甲基化表達(dá) 的基 因 ，并且對選 出的基 因進(jìn)行驗(yàn)證 。在 臨床 實(shí)驗(yàn)部 分 ，擬對48 例 胰 島素抵抗 的 PC O S 患者和 48 例 正常 對 照 組 ,對 選取 的高 甲基 化基 因 ，

5、采用 M ass A RRA Y?Epi TYPER?D N A 甲 基化分析技術(shù)， 進(jìn)行檢測， 從而發(fā)現(xiàn)并確 定基 因 的高 甲基 化 和 P C O S 發(fā) 病之 間的關(guān)系 ， 為 P C O S 表 觀 遺傳 學(xué)研 究提 供 理 論 依 據(jù) 。第 一 部 分 基 礎(chǔ) 研 究目的 對 3 例 胰 島素 抵 抗 的 PCO S 患 者 和 1 例 正 常 對 照 組 進(jìn) 行 基 因 組 甲基 化 芯 片篩 查 ，選 出和 PCO S