美西林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、美西林最早由丹麥的Leo公司研制開(kāi)發(fā)，并于1979年首先在愛(ài)爾蘭和丹麥上市，其后，瑞士的霍夫曼-羅氏、德國(guó)的默克以及日本的武田等公司也積極進(jìn)行了開(kāi)發(fā)，陸續(xù)在瑞士、荷蘭、日本、德國(guó)、，美國(guó)、加拿大等國(guó)上市。 目前國(guó)內(nèi)未見(jiàn)上市，除有珠海海利來(lái)企業(yè)公司、浙江嘉善嘉生藥業(yè)公司、江西永雄化工公司作為獸用生產(chǎn)外，未見(jiàn)其它單位的研制報(bào)道。為了填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，降低成本，方便人民群眾用藥，我們開(kāi)發(fā)了新的半合成青霉素類產(chǎn)品美西林，進(jìn)行了原料和制劑的性

2、狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等質(zhì)量研究工作，同時(shí)對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)。由試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明所建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)切實(shí)可行、方法可靠，同時(shí)確定了藥物的貯存條件和有效期。 主要研究分為兩部分：1美西林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究目的：研究制定美西林的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為申報(bào)新藥資料提供依據(jù)。 方法：采用紅外分光光度法、高效液相色譜法對(duì)美西林進(jìn)行鑒別；采用反相高效液相色譜法，以DiamondC18為色譜柱，以磷酸二氫鉀緩沖液(pH5.0±

3、0.1)—乙腈(90：10)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm測(cè)定含量和有關(guān)物質(zhì)；采用薄層色譜法檢測(cè)只有末端吸收的雜質(zhì)環(huán)己亞胺。 結(jié)果：通過(guò)試驗(yàn)研究，制定了符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)要求的美西林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、一般雜質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)、環(huán)己亞胺檢查和含量測(cè)定等。 該檢測(cè)方法專屬性強(qiáng)，經(jīng)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧、高溫、光照照射后得到的降解產(chǎn)物以及粗品中存在的雜質(zhì)等均能與美西林達(dá)到良好分離。最小檢出量為1.1ng。 環(huán)己亞胺

4、采用薄層色譜法專屬性強(qiáng)，經(jīng)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧、高溫、光照照射后得到的降解產(chǎn)物均能與美西林達(dá)到良好分離。最小檢出量為0.1μg。 含量測(cè)定方法準(zhǔn)確度高，精密度好，在0.0051～0.5065mg/ml濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好(r2=1，n=5)。 結(jié)論：所建立的美西林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法有效、快速、可靠，能夠控制該藥物的質(zhì)量。 2美西林穩(wěn)定性研究目的：通過(guò)做藥物影響因素試驗(yàn)，以確定其貯存條件；通過(guò)做藥物加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)

5、，以確定其有效期。 方法：按照中國(guó)藥典2000年版二部附錄藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，以高效液相色譜、薄層色譜法等方法檢測(cè)美西林的重點(diǎn)考察項(xiàng)目，包括性狀、水分、有關(guān)物質(zhì)、環(huán)己亞胺和含量測(cè)定。 結(jié)果：通過(guò)影響因素試驗(yàn)確定美西林的貯存條件為：密閉，在涼暗干燥處保存。通過(guò)長(zhǎng)期試驗(yàn)和加速試驗(yàn)確定美西林在上市包裝條件下放置2年，考察項(xiàng)目無(wú)明顯變化。 結(jié)論：美西林的貯存條件定為：密閉，在涼暗干燥處保存；其有效期定為2年。