環(huán)境與遺傳因素在胃癌發(fā)生中的交互作用研究.pdf

1、目的：對(duì)南京地區(qū)漢族人群胃癌的環(huán)境危險(xiǎn)因素與遺傳易感因素進(jìn)行篩選，估計(jì)其人群歸因危險(xiǎn)度，并進(jìn)行基因一環(huán)境交互作用的分析，為制定胃癌預(yù)防措施提供決策依據(jù)。 方法：采用1∶1配對(duì)病例對(duì)照研究方法，以244例(男性177例，女性67例)南京市漢族人群原發(fā)性胃癌病例及相應(yīng)對(duì)照為研究對(duì)象，采集研究對(duì)象靜脈血樣，收集其環(huán)境暴露的流行病學(xué)資料，應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)和AS-PCR技術(shù)檢測(cè)CYP2E1、GSTM1、GSTT1、NAT2、ALD

2、H2、MTHFR、XRCCl、IL-1B、VDR等基因型別；以條件Logistic回歸模型進(jìn)行胃癌環(huán)境及遺傳危險(xiǎn)因素的篩選，計(jì)算胃癌危險(xiǎn)因素的調(diào)整歸因危險(xiǎn)度(ARc)與綜合歸因危險(xiǎn)度(sAR)，并進(jìn)行基因.環(huán)境交互作用的分析，綜合評(píng)價(jià)環(huán)境與遺傳危險(xiǎn)因素在胃癌發(fā)生中的作用；分層分析男女性胃癌的環(huán)境及遺傳危險(xiǎn)因素。 結(jié)果：南京地區(qū)漢族人群胃癌的環(huán)境危險(xiǎn)因素有腫瘤家族史(OR=3.552，95﹪CI=1.687～7.479)、飲酒(O

3、R=1.795，95﹪CI=1.097～2.937)、食用腌制食品(OR=1.461，95﹪CI=1.095～1.949)、三餐不定時(shí)(OR=1.728，95﹪CI=1.286～2.322)和水果攝入量少(OR=1.522，95﹪CI=1.191～1.945)，調(diào)整歸因危險(xiǎn)度分別為12.37﹪、16.52﹪、21.82﹪、24.16﹪和38.47﹪，這些因素的綜合歸因危險(xiǎn)度為72.29﹪。胃癌遺傳易感因素有5項(xiàng)，分別是CYP2E1野生型

4、(OR=1.548，95﹪CI=1.144～2.093)、NAT2 M1突變型(OR=2.204，95﹪CI=1.429～3.398)、NAT2慢乙?；?OR=2.058，95﹪CI=1.082～3.915)、MTHFR A1298C突變型(OR=1.633，95﹪CI=1.085～2.456)、XRCCl 194突變型(OR=1.488，95﹪CI=1.077～2.056)，且在胃癌的發(fā)生中有一定的交互作用。 綜合考慮環(huán)境與

5、遺傳危險(xiǎn)因素，胃癌的危險(xiǎn)因素有腫瘤家族史(OR=2.914，95﹪CI=1.378～6.160)、食用腌制食品(OR=1.536，95﹪CI=1.145～2.062)、三餐不定時(shí)(OR=1.700，95﹪CI=1.246～2.319)、水果攝入量少(OR=1.592，95﹪CI=1.232～2.057)、CYP2E1野生型(OR=1.652，95﹪CI=-1.186～2.300)、NAT2 M1突變型(OR=1.896，95﹪CI=1.

6、202～2.993)，其調(diào)整歸因危險(xiǎn)度分別為11.31﹪、23.85﹪、23.70﹪、41.15﹪、49.23﹪、18.74﹪，綜合歸因危險(xiǎn)度為88.17﹪。CYP2E1和NAT2 M1位點(diǎn)基因多態(tài)性與食用腌制食品、三餐不定時(shí)及水果攝入量少在胃癌發(fā)生中存在一定的交互作用。同時(shí)攜帶CYP2E1野生型與經(jīng)常食用腌制食品者患胃癌危險(xiǎn)性增高，交互作用呈LEG效應(yīng)；同時(shí)攜帶CYP2E1野生型與經(jīng)常三餐不定時(shí)者患胃癌危險(xiǎn)性增高，交互作用呈HEG效應(yīng)

7、；同時(shí)攜帶CYP2E1野生型與水果攝入量少者患胃癌危險(xiǎn)性增高，交互作用呈LEG效應(yīng)。同時(shí)攜帶NAT2 M1突變型與經(jīng)常食用腌制食品者或經(jīng)常三餐不定時(shí)者或水果攝入量很少者患胃癌危險(xiǎn)性增高，NAT2 M1與食用腌制食品、三餐不定時(shí)及水果攝入量少之間的交互作用都呈MEG效應(yīng)。 男性胃癌的危險(xiǎn)因素有腫瘤家族史(OR=4.971，95﹪CI=1.809～13.656)、食用腌制食品(OR=1.703，95﹪CI=1.186～2.444)、

8、三餐不定時(shí)(OR=1.602，95﹪～1.143～2.244)、水果攝入量少(OR=1.531，95﹪CI=1.123～2.087)、CYP2El野生型(OR=1.742，95﹪CI=1.175～2.584)、NAT2慢乙?；?OR=2.919，95﹪CO=1.224～6.957)，調(diào)整歸因危險(xiǎn)度分別為14.89﹪、29.65﹪、22.63﹪、41.86﹪、53．75﹪、11.14﹪，綜合歸因危險(xiǎn)度為89.82﹪；女性胃癌的危險(xiǎn)因素有