mtDNA多態(tài)性與環(huán)境因素對肺癌發(fā)生的交互作用.pdf

1、該研究應(yīng)用1:1配對病例-對照研究方法,對江蘇漢族人群140對原發(fā)性肺癌病人和非腫瘤患者進(jìn)行了肺癌環(huán)境危險(xiǎn)因素的調(diào)查以及mtDNA D-loop區(qū)遺傳多態(tài)性的檢測,并擴(kuò)大以往對核內(nèi)毒物代謝酶CYP1A1、GSTT1、mEH-exon4基因遺傳多態(tài)性的檢測樣本,探討肺癌環(huán)境危險(xiǎn)岡素、nDNA和mtDNA遺傳多態(tài)性及其交互作用與肺癌發(fā)生的關(guān)系,以期為肺癌病因?qū)W研究、高危人群的篩檢及預(yù)防措施的制定提供依據(jù).研究結(jié)果表明,mtDNA D-loo

2、p區(qū)位點(diǎn)突變,尤其是多個(gè)位點(diǎn)同時(shí)突變可增加肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性.mtDNAD-loop區(qū)單核苷酸與核內(nèi)毒物代謝酶基因的多態(tài)性,無論是在肺腺癌還是肺鱗癌發(fā)生中都存在交互作用.經(jīng)條件Logistic回歸分析,肺腺癌發(fā)生的環(huán)境危險(xiǎn)因素是肺部疾病史、吸煙深度、食用油種類、煤爐使用年限;肺鱗癌是吸煙指數(shù)、肺部疾病史、煤爐使用年限.同時(shí)考慮遺傳多態(tài)性因素后,肺腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素有mtDNA D-loop區(qū)16187合并16223位點(diǎn),肺部疾病史以及煤爐

3、使用年限;肺鱗癌入選的因素有GSTT1,肺部疾病史、吸煙指數(shù)、食用油種類.對基因-基因-環(huán)境三方面因素同時(shí)分析表明,不僅毒物代謝酶基因多態(tài)性,而且mtDNA單核苷酸多態(tài)性與環(huán)境岡素之間均存在著交互作用,提示在腫瘤發(fā)生中應(yīng)該重視mtDNA突變的作用.該論文首次探討了毒物代謝酶基因多態(tài)性-mtDNA遺傳多態(tài)性-環(huán)境暴露三方面因素及其交互作用對肺癌發(fā)生的影響,進(jìn)行了多種環(huán)境因素與多基因聯(lián)合作用與肺癌危險(xiǎn)性關(guān)系的研究.并且開展了基因芯片制備的初