血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2在自發(fā)性高血壓大鼠心肌中的表達(dá)及其受氯沙坦、安體舒通的影響.pdf

1、目的：(1)觀察自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive，SHR)和WKY大鼠(wistar-kyoto rat)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin—converting enzyme，ACE)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)的差異，探討ACE和ACE2在SHR高血壓發(fā)生過(guò)程中的作用。 (2)觀察SHR和WKY大鼠的血壓、體重以及心室質(zhì)量指數(shù)的差別，并觀察氯沙坦及安體舒

2、通對(duì)SHR血壓、心室重構(gòu)的影響。 (3)觀察氯沙坦及安體舒通對(duì)SHR心臟ACE和ACE2 mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)的影響，探討ACE及ACE2在上述兩者藥物降壓機(jī)制中的作用。 方法：SHR隨機(jī)分為3組：SHR對(duì)照組，氯沙坦組，安體舒通組。分別給予安慰劑、氯沙坦、安體舒通灌胃4周。另設(shè)同齡WKY大鼠作為正常血壓對(duì)照組。無(wú)創(chuàng)尾袖法測(cè)定血壓，每周一次。藥物干預(yù)結(jié)束后處死大鼠取其心臟，分離左心室，并計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)。進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄聚合酶

3、鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)及Western Blot蛋白免疫印跡檢測(cè)各組大鼠心肌中ACE、ACE2 mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)。 結(jié)果：(1)藥物干預(yù)后一周、兩周、三周、四周后各組血壓的演變：SHR組16-20周齡間的五次血壓依次為188±24mmHg、187±17mmHg、189±18mmHg、185±15mmHg、187±1lmmHg，五

4、次血壓間統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著差異(P>0.05>。WKY的五次血壓依次為122±14mmHg、124±10mmHg、118±13mmHg、120±15mmHg、116±4mmHg。氯沙坦及安體舒通用藥后五次血壓分別為188±4mmHg、135±6mmHg、122±14mmHg、116±10mmHg、 122±SmmHg； 182±15mmHg、 166±1lmmHg、 167±1lmmHg、169±13mmHg、174±14mmHg。兩組藥物干

5、預(yù)后一周起血壓較SHR對(duì)照組明顯降低，但尚未達(dá)到WKY組的血壓水平，兩藥均在用藥后第一周血壓下降最明顯。 (2)各組的左室質(zhì)量指數(shù)(1eft ventrieular mass index，LVMI)：該指標(biāo)反映左室肥厚程度，是左室質(zhì)量與體重的比值。SHR對(duì)照組的LVMI明顯高于WKY組(2.96±0.17mg/g vs 1.88±0.12mg/g,P<0.01)。氯沙坦組(2.17±0.10mg/g)與安體舒通組(2.61±0.

6、18mg/g)的LVMI均低于SHR對(duì)照組，但二組均大于WKY組。心肌組織的HE染色顯示，而氯沙坦組與安體舒通組的心肌纖維較SHR組纖細(xì)。 (3)SHR對(duì)照組與WKY組心肌ACE和ACE2的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)：SHR對(duì)照組心肌的ACE mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)顯著高于WKY組(ACE/EFla：1.68±0.34 vs 0.33±0.12，P<0.01，；ACE/β-actin：1.22±0.14 vs 0.71±0.11，P<0

7、.01)，而ACE2的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)均顯著低于WKY組(ACE2/EFla：0.50±0.15 vs 1.16±0.24，P<0.05；ACE2/β-actin: 0.71±0.24 vs 1.22±0.14，P<0.05)。 (4)氯沙坦和安體舒通對(duì)SHR心臟ACE和ACE2 mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)的影響：藥物干預(yù)后氯沙坦組及安體舒通組ACE mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)均低于SHR對(duì)照組，而ACE2的mRNA與蛋白質(zhì)表達(dá)明顯高于

8、SHR對(duì)照組。 結(jié)論：(1)SHR血壓較同齡的WKY組高，LVMI亦明顯增高，有明顯的心室重構(gòu)。 (2)氯沙坦與安體舒通均能有效降低血壓，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。 (3)SHR心臟ACE mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)顯著升高，ACE2的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)顯著降低，ACE和ACE2之間的失衡可能是SHR高血壓發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一。 (4)氯沙坦及安體舒通顯著降低SHR心臟ACE mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)，顯著升高ACE2的mR