一先天性瞼裂狹小-倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮-上瞼下垂綜合征家系FOXL2基因的突變檢測(cè).pdf

1、目的:通過對(duì)一先天性瞼裂狹小-倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮-上瞼下垂綜合征(BPES)家系進(jìn)行FOXL2基因的突變篩查和臨床特點(diǎn)的觀察,以確定其致病基因并探討其致病機(jī)制。
　　方法:收集一常染色體顯性遺傳的BPES家系,其中10例患者,13例非患者。對(duì)該家系BPES患者進(jìn)行視力、裂隙燈、瞼裂橫徑和垂直徑的測(cè)量,繪制家系遺傳圖譜,分析該家系發(fā)病特點(diǎn)。在獲得知情同意的前提下,抽取先天性BPES家系患者及其家族成員和隨機(jī)選取的100名正常對(duì)照者外周靜

2、脈血,酚氯仿法提取基因組DNA,利用文獻(xiàn)報(bào)道的四對(duì)引物,聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增已準(zhǔn)確定位克隆的FOXL2基因,擴(kuò)增產(chǎn)物DNA凝膠回收試劑盒純化后ABI-3170自動(dòng)測(cè)序儀上進(jìn)行直接測(cè)序檢測(cè)FOXL2基因的外顯子及其與內(nèi)含子交界處序列,測(cè)序結(jié)果采用DNAstar軟件進(jìn)行序列分析。
　　結(jié)果:1)該家系患者均具有瞼裂狹小、上瞼下垂、倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮遮蓋淚阜的臨床特點(diǎn)符合先天性BPES的診斷。家系遺傳特點(diǎn)為以垂直方式從一代傳到下一代,

3、連續(xù)傳遞,男女患病率均等符合常染色體顯性遺傳的遺傳方式;2)在該家系患者中檢測(cè)到C.578A>G錯(cuò)義突變,該突變導(dǎo)致193位氨基酸殘基由賴氨酸突變?yōu)榫彼?從而使所編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生改變,家系中的正常人及100例正常對(duì)照者的FOXL2基因中均未發(fā)現(xiàn)突變。
　　結(jié)論:FOXL2基因C.578A>G錯(cuò)義突變使賴氨酸突變?yōu)榫彼?導(dǎo)致蛋白質(zhì)的改變,這可能是該家系BPES的致病原因。本文在中國患者中首次報(bào)道發(fā)現(xiàn)該錯(cuò)義突變,該結(jié)果擴(kuò)大了中國人