Foxp3+CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與肺癌的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、肺癌的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的腫瘤免疫功能失調(diào)和腫瘤的免疫逃逸密切相關(guān)，其中一個(gè)重要的機(jī)制是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，使腫瘤特異性T效應(yīng)細(xì)胞不能擴(kuò)增到一定水平以根除腫瘤。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，叉狀頭/翅狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子Foxp3特異表達(dá)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，與其發(fā)育和功能成熟密切相關(guān)，在一定程度上可以反映調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平和功能活性。 目的: 通過(guò)檢測(cè)肺癌患者外周血和腫瘤組織中轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)水平，分析調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與肺癌不同病理類(lèi)型、腫瘤TNM分期

2、和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及手術(shù)治療的關(guān)系，探討其在肺癌腫瘤免疫調(diào)節(jié)中的作用及其臨床意義。 方法: 1.外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)分離和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)分離分別采取肺癌患者手術(shù)前后和正常對(duì)照者的外周血，應(yīng)用Ficoll密度梯度離心法分離出外周血單個(gè)核細(xì)胞；收集新鮮肺癌組織標(biāo)本并提取腫瘤組織中浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞. 2.利用RT-PCR法檢測(cè)檢測(cè)肺癌患者和正常對(duì)照者外周血、腫瘤組織中Foxp3的表達(dá)水平，分析其相關(guān)性。

3、 結(jié)果: 1.肺癌患者腫瘤浸澗淋巴細(xì)胞中Foxp3mRNh的相對(duì)表達(dá)量明顯高于肺癌患者和正常對(duì)照外周血的相對(duì)表達(dá)量：而肺癌患者外周血中Foxp3mRNA的相對(duì)表達(dá)量較正常對(duì)照者也有明顯升高。 2.Foxp3mRNA的表達(dá)水平與腫瘤大小及腫瘤局部浸潤(rùn)程度有關(guān)，在不同病理類(lèi)型肺癌患者外周血和腫瘤組織中，以小細(xì)胞肺癌患者表達(dá)量較高，其次是腺癌，鱗癌最低。TNM分期越晚、組織分化越低、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組Foxp3mRNA的表達(dá)

4、顯著升高。 3.術(shù)后患者Foxp3mRNA的表達(dá)水平顯著降低。 結(jié)論: 1.Foxp3+CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制與肺癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有關(guān)，手術(shù)切除腫瘤，可以減少體內(nèi)的荷瘤環(huán)境和Treg細(xì)胞，解除對(duì)腫瘤免疫功能的抑制，有利于術(shù)后機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。 2.選擇有效的腫瘤生物治療方案，下調(diào)Foxp3基因的表達(dá)，降低Treg細(xì)胞的數(shù)量和功能，將有助于提高機(jī)體的抗腫瘤免疫，提高肺癌的治療水平