CXCR1-CXCR2受體拮抗劑—G31P對小鼠綠膿桿菌肺炎的治療.pdf

1、目的：趨化因子是一種結構上相似的小分子家族，它們在維護免疫系統(tǒng)的自身穩(wěn)態(tài)平衡和功能方面扮演著非常重要的角色。ELR+CXC趨化因子，作為CXC趨化因子的一類，在中性粒細胞炎癥發(fā)生發(fā)展的過程中的起著非常重要的作用已經(jīng)被大家所承認，而我們的ELR+CXC趨化因子受體拮抗劑G31P可以高親和力結合其受體CXCR1/CXCR2，從而阻斷ELR+CXC趨化因子對中性粒細胞的趨化起到抗炎作用。綠膿桿菌(PA)在自然界中分布廣泛，可以分泌釋放多種毒性

2、成分，如內毒素、外毒素a、彈性水解酶等，其感染是在院內很常見。因此本文研究了G31P對小鼠綠膿桿菌肺炎模型的預防和治療作用。 方法：細菌準備：測細菌的生長曲線來尋找細菌活性較強狀態(tài)，用生理鹽水稀釋綠膿桿菌以備使用。G31P合成：人工合成人IL-8基因序列，然后采用定點突變的方法(K11R，G31P)對其進行修改，緊接著使其與表達載體pGEX-2T相連，轉化大腸桿菌HB101，表達的蛋白通過Western Blotting進行分析

3、鑒定。動物處理：將107綠膿桿菌(PA 8821)在活性較強的狀態(tài)下以鼻孔內注射途徑刺激小鼠肺炎，同時背部皮下注射G31P或生理鹽水作為實驗組和陽性對照組。檢測方法：通過肛測監(jiān)控經(jīng)過處理的小鼠體溫變化，18h后檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)中自細胞及中性粒細胞數(shù)量變化，肺組織和支氣管肺泡灌洗液中髓過氧化物酶(MPO)分析，及組織病理學檢查。 結果：結果顯示與對照組相比，G31P治療組的中性粒細胞比例有一定下降，髓過氧化物酶分泌