紅花注射液對脊髓缺血再灌注損傷治療作用的量效關(guān)系研究.pdf

1、背景：臨床上許多常見病均能導致脊髓缺血性損傷，如：脊柱側(cè)凸畸形、椎管占位、脊髓前動脈綜合征、脊髓后動脈血栓形成、外傷后缺血性脊髓病等，均可導致原發(fā)性脊髓功能障礙。缺血糾正后的繼發(fā)性脊髓損傷，一直是醫(yī)學界的難題。最近報道顯示脊髓缺血再灌注損傷的發(fā)生率約為3％～18％。脊髓缺血再灌注損傷的具體機制尚不明了，目前臨床上仍以甲基強的松龍(methylprednisolone，MP)做為治療及預(yù)防脊髓缺血再灌注的首選藥物，但大劑量應(yīng)用MP，同時帶

2、來眾多的并發(fā)癥，包括感染、褥瘡、消化道出血、深靜脈血栓等。本課題先前實驗已表明紅花注射液有減輕脊髓缺血再灌注損傷作用。目的：本研究旨在觀察不同劑量紅花注射液對脊髓缺血再灌注損傷后功能評分，組織病理學，脊髓的即早基因和caspase-3以及電鏡下神經(jīng)細胞超微結(jié)構(gòu)的影響，探索紅花注射液對動物脊髓缺血再灌注損傷治療的較佳劑量，為臨床用藥提供動物實驗依據(jù)。方法：將90只新西蘭大白兔，隨機分為A組(小劑量組，n=30只)、B組(中劑量組，n=30

3、只)及C組(大劑量組，n=30只)。按照Zivin法制備脊髓缺血再灌注動物模型。A組于腹主動脈興閉前10min耳緣靜脈注射紅花注射液2.5ml/Kg；B組、C組采取同樣方法分別給予紅花注射液5.0ml/Kg、10.0ml/Kg。再灌注4h、24h、48h、72h、7d后分別由單盲法每組隨機抽取6只新西蘭大白兔，對動物后肢運動神經(jīng)功能評分；并處死兔子，迅速取出腰3以下的脊髓，TUNEL標記法對調(diào)亡細胞進行標記，按免疫組化檢測Caspase

4、-3的表達；7d后脊髓組織行電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果：三組均見TUNEL陽性的凋亡細胞和Caspase-3表達，兩者均在24h達到高峰，48h開始下降；caspase-3表達陽性細胞率和細胞凋亡指數(shù)二者間呈正相關(guān)；中劑量組凋亡的細胞及Caspase-3陽性表達率較其他兩組降低；務(wù)時間點雙后肢神經(jīng)功能評分均高于小、大劑量組；電鏡下凋亡細胞的組縱學改變較其他兩組不明顯。結(jié)論：中劑量紅花注射液對預(yù)防和治療脊髓缺血再灌注損傷較其它劑量效果顯著提高