微囊化緩釋杜仲提取物復合鈣磷骨水泥修復兔骨缺損的實驗研究.pdf

1、背景:
　　 磷酸鈣骨水泥作為新一代骨修復材料,是近年來臨床應用和改性研究的熱點。自固化的鈣磷骨水泥支架存在著缺乏骨誘導活性及降解緩慢等問題。研究表明杜仲提取物對成骨細胞的增殖具有明顯的促進作用,而杜仲提取物主要成分綠原酸的性質很不穩(wěn)定,如果沒有其他介質的保護,在光照,高溫和氧氣的作用下很容易被氧化水解,中藥微囊劑以其具有緩控釋、靶向性及穩(wěn)定性等優(yōu)點,將會得以廣泛研究及應用.
　　 目的:
　　 本研究擬將杜仲葉

2、提取物組裝在微膠囊中與磷酸鈣骨水泥(CPC)進行復合,填充兔股骨缺損,通過大體觀、X線、組織學檢查、電鏡形態(tài)觀察及免疫組化定量統(tǒng)計學方法綜合評價CPC/微囊杜仲復合材料修復骨缺損的效果和最佳比例。
　　 方法：
　　 1.以阿拉伯膠和β-環(huán)狀糊精作為壁材,杜仲葉提取物為囊心通過噴霧干燥法制得杜仲微囊。與單純杜仲葉提取物進行體外釋放度比較。
　　 2.將杜仲微囊以0.304mg/ml及0.608mg/ml兩種濃度與

3、CPC復合,用直徑為6mm,高度為4mm的模具先預制成填充材料CPC+杜仲1(0.304mg/ml),CPC+杜仲2(0.608mg/ml)。選16只新西蘭兔隨機分為4組,每組4只,在雙側股骨髁處鉆6*12mm的骨孔,左右分別以不同材料填充或不予填充,按平衡不完全實驗設計方法分組如下:左CPC/右空白組、左CPC+杜仲1/右CPC組、左CPC+杜仲1/右CPC+杜仲2組及左CPC+杜仲2/右空白組。
　　 3.于術后2,4,8,

4、12周分別處死白兔,通過大體觀、X線、組織學檢查、掃描電鏡及免疫組化做形態(tài)觀察及統(tǒng)計學檢測。
　　 結果：
　　 1.杜仲微囊粒徑為50.40±2.34um,微膠囊化效率93％。在釋放介質中杜仲提取物原粉2小時內累積釋放率達90％,而杜仲微囊8小時累積釋放率為63％。
　　 2.CPC+杜仲2組在術后12周時X線下已骨皮質愈合、髓腔貫通、植入材料基本無殘留,CPC+杜仲1組少量存留,CPC組有明顯材料存在。光鏡下

5、術后4周CPC+杜仲2組可見多核巨噬細胞和豐富新生血管,骨水泥材料中大量梭形成骨細胞浸潤,多處巢狀軟骨形成,材料開始降解。12周時該組新生骨組織中未見CPC顆粒,髓腔貫通,正常骨形成;CPC+杜仲1組新生骨組織中可見少量CPC顆粒,骨小梁融合,髓腔貫通;CPC組出現(xiàn)脂肪細胞,其間夾雜編織骨小梁和CPC顆粒,髓腔未完全貫通。電鏡下術后4周CPC+杜仲2組骨小梁交織狀,攀伸到骨水泥界面,骨水泥散裂成小塊;CPC及CPC+杜仲1組骨小梁呈蜂巢