山西省出生缺陷相關(guān)因素的流行病學(xué)研究.pdf

1、研究目的:出生缺陷，也稱先天異常。導(dǎo)致出生缺陷發(fā)生的直接原因是遺傳因素、環(huán)境因素或二者的相互作用。 研究對象與方法: 1.采用隨機整群抽樣的方法，選擇山西省呂梁地區(qū)13個縣(市)，每縣(市)隨機抽取5～6個村，每村抽取約100名在當?shù)鼐幼∥迥暌陨系?8～45歲的育齡婦女。由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員逐個入戶進行面對面的問卷調(diào)查。共收回問卷6905份，其中有效問卷6849份。調(diào)查問卷經(jīng)核實后錄入微機，用SPSS10.0版軟件進行

2、統(tǒng)計學(xué)處理。統(tǒng)計方法有x2檢驗、趨勢x2檢驗、聚類分析等?，F(xiàn)場調(diào)查時間為2001年4月～2001年6月。 2.2001年9月對山西省呂梁地區(qū)13個縣(市)的縣鄉(xiāng)兩級計劃生育服務(wù)人員進行干部問卷調(diào)查。共收回問卷450份。 3.采用1：1匹配的病例對照研究方法，選擇2002年1月～2002年12月間在山西省27個神經(jīng)管畸形高發(fā)縣(神經(jīng)管畸形發(fā)生率≥10.0‰)中分娩神經(jīng)管畸形兒的152例產(chǎn)婦組成病例組，選擇同期分娩正常兒的1

3、52例產(chǎn)婦組成對照組，進行神經(jīng)管畸形相關(guān)因素的問卷調(diào)查。匹配條件為圍產(chǎn)兒性別相同，同鄉(xiāng)鎮(zhèn)或同城區(qū)居住，分娩時間±15天以內(nèi)，產(chǎn)婦年齡±3歲以內(nèi)。用SPSS10.0版軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。對7類32項因素逐一進行條件logistic回歸單因素分析(α=0.05)，將單因素分析有意義的因素引入多因素條件logistic回歸模型分析，并對引入方程的可分級因素進行劑量反應(yīng)關(guān)系分析。 4.采用1：1匹配的病例對照研究方法，選擇山西省于200

4、2年1月～2003年7月間生育過神經(jīng)管畸形兒的母親51例組成病例組，選擇同期生育正常兒的母親51例組成對照組。匹配條件為圍產(chǎn)兒性別相同，同鄉(xiāng)鎮(zhèn)或同城區(qū)居住，分娩時間±15天以內(nèi)，產(chǎn)婦年齡±3歲以內(nèi)。對兩組研究對象進行面對面的問卷調(diào)查，并對每一個調(diào)查對象抽取肘靜脈血2ml，抗凝，提取DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析方法檢測調(diào)查對象MS基因2756位點和MTHFR基因677位點基因多態(tài)性。采用SAS8.

5、2軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，x2檢驗比較病例組和對照組基因頻率分布，并結(jié)合環(huán)境因素進行單因素及多因素條件logistic回歸分析及因素間的交互作用分析。 研究結(jié)果: 1.山西省呂梁地區(qū)出生缺陷流行特征及影響因素調(diào)查結(jié)果：調(diào)查收回有效問卷6086份，累計孕次為15031次，發(fā)現(xiàn)出生缺陷276例，出生缺陷發(fā)生率為193.64/萬。其中神經(jīng)管畸形65例，先天性心臟病31例，唐氏綜合征29例，發(fā)生率分別為45.60/萬、21.75/萬

6、、20.00/萬。各縣(市)出生缺陷發(fā)生率存在統(tǒng)計學(xué)差異(x2=102.654，P=0.000)，離石最高為370.05/萬，交口最低為20.45/萬。不同年代出生缺陷發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)差異(x2=11.796，P=0.003)，并有隨年代逐漸增高的趨勢(尤其是無腦畸形和唐氏綜合征)。出生缺陷的發(fā)生率在孕產(chǎn)婦不同年齡、孕次、胎兒出生季節(jié)、性別方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(x2值分別為3.182、6.008、1.459、2.915，P值均大于0.05)

7、。孕期吸煙、服用抗生素等藥物、做X光檢查及食用霉變土豆組的出生缺陷發(fā)生率與非暴露組相比存在統(tǒng)計學(xué)差異(x2值分別為8.599、4.655、10.285、11.805，P值均小于0.05)。 2.山西省呂梁地區(qū)育齡婦女對出生缺陷相關(guān)的知識、態(tài)度、行為(KAP)的調(diào)查結(jié)果：共收回問卷6905份，有效問卷6849份。結(jié)果顯示，山西省呂梁地區(qū)育齡婦女對優(yōu)生知識掌握的總體水平偏低，其掌握程度隨文化程度的增高而增高(P＜0.001)。在態(tài)度

8、方面，育齡婦女對優(yōu)生服務(wù)的需求隨文化程度的增高而增高(P＜0.001)。在行為方面，做過婚前、產(chǎn)前醫(yī)學(xué)檢查的育齡婦女所占的比例較低，分別為12.01％和51.26％。在接受過優(yōu)生咨詢及技術(shù)服務(wù)的育齡婦女中認為技術(shù)服務(wù)很好或較好的占78.31％。 3.山西省呂梁地區(qū)計劃生育服務(wù)人員干部問卷調(diào)查結(jié)果：呂梁地區(qū)計生服務(wù)人員450人中年齡以26～35歲居多(37.8％)；中專及以上文化程度者有206人(51％)；所學(xué)專業(yè)以醫(yī)學(xué)為主(54

9、.4％)；工作內(nèi)容以技術(shù)服務(wù)所占比例最高(32.7％)；參加過優(yōu)生知識培訓(xùn)的計生服務(wù)人員有301人(66.9％)。計生服務(wù)人員對優(yōu)生及出生缺陷知識的掌握水平較低；其認為縣、鄉(xiāng)計生服務(wù)站最需要改進的方面為技術(shù)服務(wù)人員業(yè)務(wù)水平(54.0％和58.4％)和提高裝備水平(25.6％和25.3％)；認為實施出生缺陷干預(yù)最大的難點是經(jīng)費、設(shè)備不足(44.4％)和群眾不理解、不配合(28.2％)。 4.山西省神經(jīng)管畸形高發(fā)區(qū)相關(guān)因素的病例對照

10、研究結(jié)果：經(jīng)單因素條件logistic回歸分析，在α=0.05水平，有20個因素與神經(jīng)管畸形有關(guān)(P＜0.05)；經(jīng)多因素條件logistic回歸分析，最終進入模型的因素為孕早期發(fā)熱、出疹性疾病、農(nóng)藥、丈夫吸煙和經(jīng)常攝入新鮮蔬菜，OR值分別為7.251，7.840，5.952，2.209和0.370。可分級因素經(jīng)常攝入新鮮蔬菜和丈夫吸煙與神經(jīng)管畸形的發(fā)生存在劑量-反應(yīng)關(guān)系(P＜0.05)。 5.同型半胱氨酸代謝關(guān)鍵酶MS和MTH

11、FR基因多態(tài)性與神經(jīng)管畸形的關(guān)系研究結(jié)果 (1)病例組和對照組基因頻率的比較：本研究檢測出MS基因2756位點2種基因型，即野生型AA和雜合突變型AG，在病例組中的構(gòu)成分別為78.4％和21.6％，在對照組中的構(gòu)成分別為84.3％和15.7％，兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(x2=0.58，P＞0.05)。病例組中A等位基因頻率為89.2％，G等位基因的頻率為10.8％，對照組中A等位基因頻率為92.2％，G等位基因的頻率為7.8％，兩組

12、相比無統(tǒng)計學(xué)差異(x2=0.52，P＞0.05)。MTHFR基因677位點有3種基因型，即野生型CC、雜合突變型CT和純合突變型TT，在病例組中三者的構(gòu)成分別為19.6％、49.0％和31.4％，在對照組中的構(gòu)成分別為43.1％、43.1％和13.8％，兩組相比存在統(tǒng)計學(xué)差異(x2=17.90，P＜0.001)。病例組C等位基因的頻率為44.1％，T等位基因的頻率為55.9％，對照組C等位基因的頻率為64.7％，T等位基因的頻率為35.

13、3％，病例組T等位基因頻率明顯高于對照組，兩組存在統(tǒng)計學(xué)差異(x2=18.85，P＜0.001)。而且基因型中隨著T等位基因的增加，母親生育神經(jīng)管畸形兒的可能性逐漸增加(趨勢x2=18.85，P＜0.01)。 (2)經(jīng)單因素條件logistic回歸分析，有意義的因素有10項。引入多因素條件logistic回歸，最終進入模型的因素有：經(jīng)常攝入新鮮蔬菜(OR=0.213)、經(jīng)常食用發(fā)芽土豆(OR=9.469)和MTHFR基因677位

14、點突變(OR=2.451)。交互作用結(jié)果顯示，母親攜帶T等位基因和攜帶G易感等位基因在后代發(fā)生神經(jīng)管畸形的交互作用歸因比API=0.41，交互作用指數(shù)S=2.02。母親經(jīng)常攝入新鮮蔬菜水果與攜帶T等位基因在后代發(fā)生神經(jīng)管畸形的交互作用歸因比API=-0.44，交互作用指數(shù)S=0.46。母親經(jīng)常食用發(fā)芽土豆與攜帶T易感基因在后代發(fā)生神經(jīng)管畸形的交互作用歸因比API=0.05，交互作用指數(shù)S=1.05。 研究結(jié)論: 1.針對

15、山西省出生缺陷的高發(fā)病種進行研究及干預(yù)山西省出生缺陷發(fā)生率位居全國之首，神經(jīng)管畸形、先天性心臟病和唐氏綜合征是山西省出生缺陷的主要病種。針對以上病種進行特異性研究及干預(yù)將會有利于降低山西省出生缺陷發(fā)生率。 2.加強育齡婦女優(yōu)生優(yōu)育知識的健康教育導(dǎo)致山西省出生缺陷高發(fā)的主要因素是環(huán)境因素、遺傳因素或二者的相互作用?？赡艿沫h(huán)境因素主要有孕期吸煙、服用抗生素等藥物、做X光檢查和食用發(fā)芽土豆。在遺傳因素方面，近親結(jié)婚是不容忽視的一個重要

16、因素。導(dǎo)致山西省神經(jīng)管畸形高發(fā)的主要因素有孕早期發(fā)熱、出疹性疾病、接觸農(nóng)藥、丈夫吸煙、經(jīng)常攝入新鮮蔬菜、經(jīng)常食用發(fā)芽土豆和MTHFR基因677位點突變，而且它們之間存在交互作用。因此，對廣大育齡婦女應(yīng)加強優(yōu)生優(yōu)育知識的健康教育，包括孕期合理營養(yǎng)、預(yù)防感染、謹慎用藥、戒煙、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、孕前三個月及孕早期補充足夠量的葉酸和嚴禁近親結(jié)婚等。 3.建立健康的家庭生活行為模式丈夫在預(yù)防出生缺陷中也扮演著重要角色，孕婦被動

17、吸煙是引起神經(jīng)管畸形的一個重要因素。因此，丈夫同樣是健康教育的對象，使其采取積極健康的行為方式，與妻子共同承擔(dān)優(yōu)生優(yōu)育的責(zé)任。 4.出生缺陷干預(yù)應(yīng)發(fā)揮多部門協(xié)作的網(wǎng)絡(luò)功能計生服務(wù)部門的計生網(wǎng)絡(luò)健全，但計生服務(wù)人員對優(yōu)生及出生缺陷知識的掌握水平整體較低。因此，應(yīng)進一步加強對計生服務(wù)人員的知識培訓(xùn)，充分利用衛(wèi)生部門的三級預(yù)防網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢，并有力地與計生網(wǎng)絡(luò)相結(jié)合，利用一切可以利用的人力、財力、技術(shù)與信息資源。 本研究創(chuàng)新點: