GLI1和MMP9在胰腺癌中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、背景和目的:在我國所有的消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，胰腺癌發(fā)病率是較高的一種，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，并且缺乏特異性的早期臨床癥狀和診斷方法，容易發(fā)生胰周侵襲和遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，進(jìn)展迅速，預(yù)后差，目前沒有準(zhǔn)確的預(yù)測和評估患者預(yù)后的檢驗(yàn)指標(biāo)。
　　膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因1(glioma-associated oncogene1，GLI1)是Hedgehog信號(hào)通路中最關(guān)鍵的信號(hào)分子，是Shh信號(hào)通路激活的標(biāo)記基因，能夠激活下游基因轉(zhuǎn)錄和翻譯。近年來相關(guān)研

2、究表明多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都和Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路的突變和異?；罨嘘P(guān)。
　　基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的重要成員之一，屬于明膠酶和Ⅳ型膠原酶。在胰腺癌發(fā)病過程中，MMP9既能降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，又能使組織結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑并且能夠誘導(dǎo)腫瘤新生血管形成而導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。
　　本研究通過檢測GLI1和MMP9在胰腺癌和正常胰腺組織中的表達(dá)，然后進(jìn)一步分析它們與胰腺癌臨床病

3、理特征之間的關(guān)系及其和胰腺癌生物學(xué)行為和預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法:選取遼寧省人民醫(yī)院普外科和中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科從2009年12月至2012年11月行根治性手術(shù)切除的石蠟包埋胰腺癌組織標(biāo)本48例和正常胰腺組織標(biāo)本11例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)生物素蛋白-過氧化物酶(streptavidin-peroxidase method，SP法)檢測上述組織標(biāo)本中GLI1和MMP9的表達(dá)。
　　結(jié)果:1、GLI1在48例胰腺癌組織

4、中共有32例表達(dá)，11例正常胰腺組織中只有1例表達(dá)，兩者間具有顯著差異性(P＜0.05)。GLI1的表達(dá)和患者的性別、年齡、腫瘤部位及切緣狀況無關(guān)而與腫瘤大小、分化程度、T分期、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)和血管侵犯及術(shù)前CA19-9水平有關(guān)。
　　2、MMP9在48例胰腺癌組織中共有30例表達(dá)，11例正常胰腺組織中只有1例表達(dá)，兩者間具有顯著差異性(P＜0.05)。MMP9的表達(dá)和患者的性別、年齡、腫瘤部位及切緣狀況無關(guān)而與

5、腫瘤大小、分化程度、T分期、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)和血管侵犯及術(shù)前CA19-9水平有關(guān)。
　　3、GLI1高表達(dá)者生存時(shí)間明顯低于低表達(dá)者(Log-rank檢驗(yàn)，x2=12.230，p=0.000);MMP9陽性表達(dá)者生存時(shí)間明顯低于陰性表達(dá)者(Log-rank檢驗(yàn)，x2=4.077，p=0.043)。
　　4、GLI1和MMP9在胰腺癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.548，p=0.000)。
　　結(jié)論:GLI