注射用藤黃酸Ⅰ期臨床耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn).pdf

1、目的：觀察藤黃酸在人體的安全性，確定藤黃酸靜脈給藥對腫瘤患者的最大耐受劑量(MTD)及劑量限制性毒性(DLT)，同時(shí)考察藤黃酸的人體藥代動(dòng)力學(xué)特征，為Ⅱ期臨床研究提供安全有效的給藥劑量及方案。 方法：本試驗(yàn)分為單次和連續(xù)給藥的耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)兩部分：單次及連續(xù)給藥試驗(yàn)均采用改良的Fibonacci方法，單次給藥10mg/m2為起始劑量，每劑量組3例，如無明顯毒付反應(yīng)則進(jìn)入下一劑量組，直到達(dá)到劑量限制性毒性；用藥后0-48小

2、時(shí)定時(shí)采集血清標(biāo)本進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。連續(xù)給藥試驗(yàn)遞增劑量分別為10mg/m2、25mg/m2、35mg/m2、45mg/m2、60mg/m2；給藥方法有：Qd×5、2/w×2周、Qd×7、Qod×7、Qd×5；1月后評價(jià)安全性和療效，同時(shí)采集血清標(biāo)本進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。 結(jié)果：單次給藥試驗(yàn)共有15例患者入組，在第5劑量組(70mg/m2)出現(xiàn)劑量限制性毒性(肝功能損害、疼痛)，其它毒性反應(yīng)有惡心/嘔吐、血管刺激等，最大耐受劑量

3、為55mg/m2，藤黃酸在體內(nèi)呈二室模型，半衰期基本不隨劑量改變而改變，隨著給藥劑量的加大，血清峰濃度和曲線下面積有所增加，但并無線性關(guān)系。連續(xù)給藥試驗(yàn)共有16例患者入組，不良反應(yīng)有疼痛、惡心/嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高，均為Ⅰ-Ⅱ度，但在60mg/m2劑量組(連續(xù)給藥5天)時(shí)轉(zhuǎn)氨酶升高持續(xù)時(shí)間較長；療效評價(jià)：SD8例、PD8例。同時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示連續(xù)給藥后藤黃酸在體內(nèi)半衰期基本一致，血清峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)變化無劑量依賴