硫化氫在阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷模型中的保護(hù)機(jī)制.pdf

1、目的：
　　阿霉素是一種臨床使用廣泛的抗腫瘤藥，多年的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)該藥有較明顯的心臟毒性。研究表明阿霉素致心臟毒性的靶細(xì)胞器位于線粒體。硫化氫是繼一氧化碳及一氧化氮后發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號(hào)分子，在心血管疾病中有一定的保護(hù)作用。在缺血-再灌注模型中，可通過(guò)保護(hù)線粒體而起到心臟保護(hù)作用。據(jù)本研究前期結(jié)果所得，在阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷模型中，硫化氫可改善心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，提高細(xì)胞活性，升高線粒體膜表面電位。本研究擬在線粒體層面探討硫化氫在

2、阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷模型中的保護(hù)機(jī)制。
　　方法：
　　構(gòu)建阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷模型，采用透射電子顯微鏡觀察線粒體形態(tài)學(xué)改變、流式細(xì)胞儀檢測(cè)線粒體呼吸鏈內(nèi)氧化還原反應(yīng)中生成的活性氧簇的水平；Western Blot測(cè)定p-Akt蛋白表達(dá)水平，來(lái)探討硫化氫在此模型中的保護(hù)機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　1、透射電子顯微鏡下可觀察到，阿霉素組及 LY294002組心肌細(xì)胞線粒體嵴模糊、斷裂，部分空泡化，硫化氫共育后心

3、肌細(xì)胞線粒體嵴較清晰、斷裂及空泡化減少。
　　2、采用活性氧試劑盒，通過(guò)流式細(xì)胞儀測(cè)得單純阿霉素組可使活性氧簇的平均熒光強(qiáng)度上升（p＜0.05），單純硫化氫組的平均熒光強(qiáng)度則下降（p＜0.05）。
　　3、H9c2細(xì)胞在藥物與心肌細(xì)胞作用30min后，阿霉素組p-Akt蛋白表達(dá)水平下降（p＜0.05），硫化氫組共育后p-Akt蛋白表達(dá)水平升高（p＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、硫化氫可通過(guò)保護(hù)線粒體來(lái)減緩阿霉