性激素及避孕藥

1、2024/3/11,1,性激素與口服避孕藥Gonadal Hormones and Oral Contraceptives,廣東藥學(xué)院　藥科學(xué)院藥理教研室,2024/3/11,2,目的與內(nèi)容,熟悉性激素的分類熟悉雌性激素、雄性激素、同化激素的生成、調(diào)節(jié)、作用、應(yīng)用與不良反應(yīng)了解月經(jīng)周期，及其與雌性激素的關(guān)系掌握雌激素與黃體酮的臨床應(yīng)用掌握常用口服避孕藥的分類、作用、應(yīng)用及不良反應(yīng),2024/3/11,3,重點(diǎn),雌激素類藥的作

2、用與臨床應(yīng)用孕激素類藥的作用與臨床應(yīng)用同化激素類藥的作用 口服避孕藥的分類、作用與臨床應(yīng)用,,2024/3/11,4,難點(diǎn),性激素的生理（合成、調(diào)節(jié)）月經(jīng)與女性激素的關(guān)系口服避孕藥的應(yīng)用注意事項(xiàng),2024/3/11,5,性激素Gonadal Hormones,定義：為性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。臨床用其人工合成品及衍生物。性激素的分泌調(diào)節(jié)：受下丘腦-腺垂體的調(diào)節(jié)。性激素對下丘腦及腺垂體的分泌功能有反饋調(diào)節(jié)作

3、用，以維持性激素的動(dòng)態(tài)平衡。包括三種途徑：長反饋、短反饋、超短反饋。,2024/3/11,6,性激素的作用機(jī)制,性激素與其相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮作用。性激素受體也存在于細(xì)胞核內(nèi)。與皮質(zhì)激素受體相似，性激素與其受體結(jié)合后，作用于DNA，影響轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生效應(yīng)。,2024/3/11,7,,雌激素,天然雌激素由卵巢分泌的雌二醇（estradiol），從孕婦尿中提取的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等,2024/3/1

4、1,8,人工合成雌激素合成雌激素　為非甾體類雌激素，如己烯雌酚（diethylstilbestrol）和己烷雌酚（hexestrol）及氯三芳乙烯等。 半合成雌激素　由甾體雌激素衍生而來，常用作避孕藥，如炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol valerate）等。,2024/3/11,9,,雌激素類藥,生理作用對未成年女性，雌激素能促進(jìn)女性性征的發(fā)育和性器官的最

5、后成熟。對成年婦女，參與月經(jīng)周期形成；促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，增加子宮對縮宮素敏感性。還可使陰道上皮增生，淺表層細(xì)胞角化。,2024/3/11,10,,月經(jīng)與性激素的分泌和調(diào)節(jié),,2024/3/11,11,2024/3/11,12,2024/3/11,13,藥理作用大劑量：抑制下丘腦釋放GnRH和垂體釋放促性腺激素?排卵? ，干擾催乳素作用、抗雄激素 水鈉潴留骨Ca2+沉積，加速骨骺閉合調(diào)血脂（降低低密度脂蛋白和膽固醇，增加高密度

6、脂蛋白）降低糖耐量促進(jìn)凝血對青春期生長發(fā)育有促進(jìn)作用。,2024/3/11,14,,,體內(nèi)過程雌二醇口服吸收率低，故須注射給藥。其代謝物大部分以結(jié)合型經(jīng)腎排出，部分經(jīng)膽汁排泄，并可形成肝腸循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率50%以上。己烯雌酚等合成品在肝內(nèi)破壞較慢，口服效果較好，作用較持久。,2024/3/11,15,臨床用途絕經(jīng)期綜合征功能性子宮出血卵巢功能不全、閉經(jīng)、乳房脹痛前列腺癌、晚期乳癌、痤瘡骨質(zhì)疏松老年陰道炎、女陰干

7、燥癥、避孕,,2024/3/11,16,,,不良反應(yīng)常見食欲不振、惡心。從小劑量開始，逐漸增量，可減輕反應(yīng)。長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血。故有子宮出血傾向及子宮內(nèi)膜炎者慎用。注意排除惡性變。大劑量引起水鈉潴留而導(dǎo)致水腫。肝功能不良者可致膽汁淤積性黃疸。高血壓、腎功能不良者慎用或禁用。,2024/3/11,17,,氯米芬,氯米芬（Clomifene）與己烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性

8、，為雌激素受體的部分激動(dòng)藥。它能促進(jìn)腺垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)排卵。臨床用于功能性不孕癥、功能性子宮出血、月經(jīng)不調(diào)、乳房纖維囊性疾病和晚期乳腺癌等。長期大劑量應(yīng)用可引起卵巢肥大，一般停藥后可恢復(fù)。卵巢囊腫者禁用。,2024/3/11,18,,,他莫西芬,他莫西芬（Tamoxifen）有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。能抑制乳腺癌細(xì)胞的生長，其作用機(jī)制可能是與雌二醇競爭與雌激素受體結(jié)合，抑制依賴雌激素的腫瘤細(xì)胞。臨床應(yīng)用

9、治療乳腺癌，對絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌有特效。不良反應(yīng)面部潮紅、惡心、嘔吐等。,2024/3/11,19,孕激素類藥,天然孕激素為黃體酮（progesteron）。主要由黃體分泌，妊娠3個(gè)月后由胎盤大量分泌，直至分娩。,2024/3/11,20,,人工合成品甲地孕酮、甲羥孕酮、氯地孕酮、炔諾酮、炔諾孕酮、醋炔諾酮、雙醋炔諾醇等。,2024/3/11,21,,1．促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生 2．抑制子宮收縮3．促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育

10、4．抑制排卵 5．利尿6．升高體溫,孕激素類藥—生理及藥理作用,,2024/3/11,22,孕激素類藥,生理作用生殖系統(tǒng)：助孕、安胎。乳腺：促進(jìn)腺泡生長，為哺乳做準(zhǔn)備。藥理作用大劑量使LH分泌減少，起到抑制排卵的作用。產(chǎn)生輕度升溫作用。對代謝影響：為肝藥酶誘導(dǎo)劑；對抗醛固酮；促蛋白質(zhì)分解，增加尿素氮排泄。增加每分鐘通氣量，降低肺泡CO2分壓。,2024/3/11,23,,,體內(nèi)過程黃體酮口服后，經(jīng)胃腸和肝內(nèi)迅

11、速破壞，故需內(nèi)注射或舌下給藥。大部分與血漿蛋白結(jié)合。其代謝產(chǎn)物主要是孕二醇，多與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎排出。,2024/3/11,24,,臨床應(yīng)用先兆性及習(xí)慣性流產(chǎn)功能性子宮出血原發(fā)性痛經(jīng)子宮內(nèi)膜異位癥：大劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮良性前列腺肥大和前列腺癌閉經(jīng)的診斷與治療,2024/3/11,25,,不良反應(yīng)較少，偶見惡心、嘔吐、頭暈、乳房脹痛及腹痛等。長期應(yīng)用，可使子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)生陰道真菌感染。大劑量

12、progesterone可引起胎兒生殖器畸形。,2024/3/11,26,抗孕激素類藥,凡能干擾孕酮合成和阻斷孕酮作用的藥物統(tǒng)稱為抗孕激素類藥。孕酮受體阻斷藥米非司酮（mifepristone）孕三烯酮（gestrinone）3β-羥甾脫氫酶（3β-SDH）抑制藥達(dá)那唑（danazol）曲洛司坦（trilostane）環(huán)氧司坦（epostane）阿扎斯?。╝zastene）。,2024/3/11,27,,? Mifepr

13、istone為norethisterone的衍生物，為孕激素受體的阻斷藥。 ? Mifepristone能拮抗progesterone對子宮內(nèi)膜的作用，導(dǎo)致內(nèi)膜脫落和月經(jīng)出現(xiàn)，發(fā)揮抗著床作用。還可抑制垂體促性腺激素的合成、分泌并抑制排卵。另外，還具有抗糖皮質(zhì)激素活性及較弱的雄激素活性。 ? 主要用于抗早孕、房事后避孕和誘導(dǎo)分娩。 ? 不良反應(yīng)少，少數(shù)患者可發(fā)生子宮嚴(yán)重出血，偶有腹痛、惡心、

14、嘔吐、皮疹等。,抗孕激素類藥—米非司酮（mifepristone）,,2024/3/11,28,雄性激素藥,天然的雄激素主要是由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的睪酮（testosterone）。臨床多用人工合成的睪酮衍生物，如甲睪酮、丙酸睪酮、氟甲睪酮及苯乙酸睪酮等。,2024/3/11,29,雄激素的分泌與調(diào)節(jié),2024/3/11,30,,,生理及藥理作用生殖系統(tǒng) 促進(jìn)男性生殖器官和第二性征的發(fā)育。大劑量可抑制垂體分泌促性腺激素、抗

15、雌激素同化作用 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成（同化作用），抑制蛋白質(zhì)的分解（異化作用），使肌肉增長，體重增加，降低氮質(zhì)血癥。骨髓造血功能 較大劑量的雄激素可以刺激骨髓造血功能，特別是紅細(xì)胞生長加速。,2024/3/11,31,,體內(nèi)過程睪丸酮（Testosterone）口服吸收后大部分在肝內(nèi)迅速破壞而失效。其主要代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿排出。甲基睪丸酮（Methyltestosterone）不易被肝臟破壞，可口服，也可舌下給藥。

16、,,2024/3/11,32,臨床應(yīng)用睪丸功能不足功能性子宮出血乳腺癌、卵巢癌和子宮肌瘤再生障礙性貧血,,2024/3/11,33,,,不良反應(yīng)女性患者長期應(yīng)用可引起男性化。偶見膽汁淤積性黃疸。因雄激素有水鈉潴留作用（水、鈉、鈣、磷潴留），故腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭患者慎用。孕婦及前列腺癌患者禁用。,2024/3/11,34,同化激素類藥物,主要有苯丙酸諾(nandrolone phenylpropionat

17、e) 龍葵酸諾龍司坦唑醇（stanozolol）美雄酮（methandienone，去氫甲睪酮）,2024/3/11,35,,作用同化作用較強(qiáng)，雄激素樣作用較弱主要用于蛋白質(zhì)吸收不足或分解亢進(jìn)或蛋白質(zhì)損失過多的患者。也可用于糖皮質(zhì)激素引起的負(fù)氮平衡。,2024/3/11,36,,用途蛋白質(zhì)合成不足、分解亢進(jìn)、損失過多不良反應(yīng)長期應(yīng)用可引起水鈉潴留，女性患者可發(fā)生男性化，偶見膽汁淤積性黃疸。腎炎、心力衰竭及肝功能不良者慎用

18、。孕婦、高血壓及前列腺癌患者禁用。,2024/3/11,37,避孕藥,生殖過程精子和卵子的形成、成熟、排放、受精、著床及胚胎發(fā)育避孕：凡能阻礙生殖過程中任何一個(gè)環(huán)節(jié)，都可達(dá)到避孕或終止妊娠的目的。,2024/3/11,38,,避孕藥（contraceptives）是指阻礙受孕或防止妊娠的一類藥物。分類主要抑制排卵避孕藥抗著床避孕藥男性避孕藥外用避孕藥,2024/3/11,39,主要抑制排卵的避孕藥,多為不同類型的雌激素與孕

19、激素配伍組成的復(fù)方制劑藥理作用（不受月經(jīng)周期的限制）抑制排卵：通過抑制GnRH的釋放，同時(shí)減少FSH和LH的分泌抗著床作用：抑制子宮內(nèi)膜的增殖使子宮頸粘液粘稠度增加影響子宮和輸卵管的運(yùn)動(dòng),2024/3/11,40,分類,短效口服避孕藥從月經(jīng)周期第5d開始，每晚服藥1片，連服22天，不能間斷。一般于停藥后2～4天就可以發(fā)生撤退性出血，形成人工月經(jīng)周期。長效口服避孕藥是以長效雌激素類藥物為主，配伍不同孕激素類而阻成的復(fù)方片劑

20、。月經(jīng)來潮起第5天服1片，最初間隔20天，以后每月服1片。,2024/3/11,41,,長效注射避孕藥復(fù)方甾體長效注射劑：如復(fù)方己酸孕酮注射液和復(fù)方甲地孕酮注射液單純孕激素長效注射劑，如甲孕酮(methylprogesterone)微晶水混懸液多相制劑雙相片或三相片植入劑、緩釋劑,2024/3/11,42,,不良反應(yīng)類早孕反應(yīng)子宮不規(guī)則性出血或閉經(jīng)乳汁減少、乳房腫塊凝血功能亢進(jìn) 可誘發(fā)血栓性靜脈炎、肺栓塞等，應(yīng)予注意

21、。輕度損害肝臟,2024/3/11,43,,藥物相互作用肝藥酶誘導(dǎo)劑可影響避孕效果。長期口服廣譜抗生素，可妨礙雌激素腸道重吸收，而影響避孕效果。與抗凝血藥合用可降低雙香豆素類藥的抗凝血作用。避孕藥可使三環(huán)類抗抑郁藥代謝減慢，合用時(shí)宜減少后者劑量。,2024/3/11,44,抗著床避孕藥,也稱探親避孕藥作用主要使子宮內(nèi)膜發(fā)生各種功能和形態(tài)變化，使之不利于受精卵著床。一般用法14日內(nèi)，于同居當(dāng)晚或事后服用，連服14日。超

22、過14日，應(yīng)在此基礎(chǔ)上，接服Ⅰ號、Ⅱ號避孕藥主要優(yōu)點(diǎn)不受月經(jīng)周期的限制，均可影響受精卵著床。,2024/3/11,45,男性避孕藥-棉酚,棉酚（gossypol）是從棉花根、莖和種子中所提取的一種黃色酚類物質(zhì)。藥理作用作用于睪丸細(xì)精管的生精上皮，使精子數(shù)量減少，直至無精子，停藥后可逐漸恢復(fù)。不良反應(yīng)較少見。極少人發(fā)生低血鉀無力癥狀。長期使用能產(chǎn)生永久性不育，因而限制其推廣使用。,2024/3/11,46,復(fù)習(xí)思考題,1.&#