煙酸、他汀聯(lián)合應(yīng)用對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的影響.pdf

1、目的：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂可以誘發(fā)血栓形成，這是導(dǎo)致冠心病和缺血性腦卒中的主要原因。隨著近些年血管造影及相關(guān)介入治療手段的飛速發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上的急性心肌梗死起源于管腔直徑小于50％的狹窄；而決定患者是否易于發(fā)生急性血栓事件的關(guān)鍵因素是斑塊的穩(wěn)定性，而不是簡(jiǎn)單的斑塊體積大小。這種易發(fā)生破裂、誘發(fā)血栓形成的斑塊被稱為“易損斑塊”。大量臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了他汀類降脂藥物對(duì)于斑塊穩(wěn)定性的有益影響。這種斑塊穩(wěn)定效應(yīng)不只依賴于該類藥物降

2、低膽固醇的作用，他汀類藥物同時(shí)具有抗炎癥反應(yīng)、改變易損斑塊組織結(jié)構(gòu)等作用，這些所謂的“非降脂作用”對(duì)于斑塊的穩(wěn)定效應(yīng)同樣不可忽視。但是，他汀類藥物對(duì)于除膽固醇外其他血脂成分影響較小，對(duì)于混合性高脂血癥患者作用較差。煙酸屬于B 族維生素類，在體內(nèi)可以迅速轉(zhuǎn)化為煙酰胺，再與核糖腺嘌呤等組成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。煙酸能夠降低血清中三酰甘油（TG）的含量，抑制肝臟合成低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并能夠保持高密度脂

3、蛋白膽固醇（HDL-C）結(jié)構(gòu)與功能的完整性，升高血漿HDL-C 水平。結(jié)合以上特點(diǎn)，煙酸與他汀類藥物合用，理論上將可以對(duì)于易損斑塊產(chǎn)生更好的穩(wěn)定作用。本課題用兔的動(dòng)脈粥樣硬化模型為研究對(duì)象，給予煙酸及他汀類藥物干預(yù)，隨后探討其對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病理組織結(jié)構(gòu)等方面的影響，并與單獨(dú)應(yīng)用他汀類降脂藥比較。探討煙酸是否能夠改善動(dòng)脈粥樣斑塊的易損性，從而為煙酸應(yīng)用于臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者提供理論依據(jù)。
　　 方法：將雄性新西蘭大白兔24

4、只隨機(jī)分為四組。其中，A組為正常對(duì)照組，給予正常飼料喂養(yǎng)。B組為模型組，給予高脂飼料喂養(yǎng)，同時(shí)實(shí)施腹主動(dòng)脈拉傷，制作動(dòng)脈粥樣硬化模型。C組為辛伐他汀干預(yù)組，給予高脂飼料喂養(yǎng)，制作動(dòng)脈粥樣硬化模型同時(shí)給予辛伐他汀灌胃。D組為辛伐他汀、煙酸干預(yù)組，給予高脂飼料喂養(yǎng)，制作動(dòng)脈粥樣硬化模型同時(shí)給予辛伐他汀、煙酸灌胃。A、B組給予等量生理鹽水灌胃。12周后處死，解剖分離腹主動(dòng)脈斑塊標(biāo)本，進(jìn)行組織染色，而后測(cè)量斑塊纖維帽厚度及纖維帽的厚度與脂核橫截

5、面厚度的比值（帽/核比值）；各組給予藥物干預(yù)前及實(shí)驗(yàn)結(jié)束前均檢測(cè)血清總膽固醇（TC），總?cè)８视停═G）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。最后各組間進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的方差分析。
　　 結(jié)果：1 血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)束前實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已給予12周高脂飼料，C、D組同時(shí)給予藥物干預(yù)。血清學(xué)檢測(cè)顯示，A、B、C、D組TG 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C、D組的TC 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），LDL-C

6、 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），但兩組均與B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。B、D組HDL-C 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），兩組均與C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 2.斑塊組織學(xué)特點(diǎn)縱向剖開(kāi)兔腹主動(dòng)脈，可見(jiàn)在膈水平以下有明顯的連續(xù)性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分布，取材，HE染色，鏡下可見(jiàn)模型組斑塊纖維帽較薄，脂核相對(duì)較大，而干預(yù)組斑塊纖維帽較厚，脂核相對(duì)較小。使用圖像采集系統(tǒng)進(jìn)行圖像采集，測(cè)量。測(cè)量斑塊纖維

7、帽厚度，并測(cè)量每個(gè)纖維帽的厚度與脂核橫截面厚度的比值。每個(gè)斑塊至少取10 處測(cè)量取平均值，測(cè)量處包括最厚與最薄處。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方差分析顯示，模型組（B組）無(wú)論是斑塊纖維帽厚度、脂核橫截面厚度、還是帽/核比值均與他汀干預(yù)組（C組）及他汀、煙酸聯(lián)合干預(yù)組（D組）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。C、D兩組比較，纖維帽厚度及脂核橫截面厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但帽/核比值兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 結(jié)論