肝移植受體術(shù)后感染及其危險因素和更昔洛韋預(yù)防CMV感染效果分析.pdf

1、【目的】：術(shù)后感染是肝移植受者常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病率和病死率較高。為了解肝移植受者術(shù)后感染情況，本課題對肝移植受者術(shù)后感染的發(fā)病率、病原譜進行調(diào)查；分析細菌、真菌感染的危險因素；明確術(shù)后更昔洛韋預(yù)防用藥對巨細胞病毒(CMV)感染的預(yù)防作用，及CMV感染患者的臨床特點。從而有目的地避免危險因素，減少感染的發(fā)生。 【方法】：制作調(diào)查表，回顧性調(diào)查2004年1月至2005年12月中山醫(yī)院肝移植中心195例肝移植病例的全部住院和隨訪資

2、料(隨訪截止于2007-4-9)。總結(jié)①術(shù)后各種感染的發(fā)病率、病原體構(gòu)成、發(fā)生時間、發(fā)生部位分布。②比較不同感染次數(shù)、不同真菌培養(yǎng)陽性部位數(shù)、不同類型感染患者術(shù)后生存天數(shù)的差異。③調(diào)查16項肝移植術(shù)后感染可能的危險因素，分別對腸球菌感染、非發(fā)酵菌感染、真菌感染的危險因素進行單因素、多因素分析，總結(jié)肝移植受體各種類型感染的獨立危險因素。④比較更昔洛韋對不同供體、受體血清組合的肝移植患者術(shù)后發(fā)生CMV感染的預(yù)防作用；比較CMV感染對肝移植術(shù)

3、后并發(fā)癥的影響。 【結(jié)果】：①195例肝移植患者術(shù)后總感染發(fā)病率為65.6％(128/195)。術(shù)后總共發(fā)生233次細菌或真菌感染。細菌、真菌感染主要集中在肝移植術(shù)后第一個月。術(shù)后早期(≤90天)細菌感染發(fā)病率為53.3％(104/195)、真菌感染發(fā)病率為15.9％(31/195)。按感染部位分，術(shù)后早期感染以血流感染為主(44.3％)，術(shù)后晚期感染以膽道感染常見(39.6％)。233次感染的病原體以G桿菌為主，其構(gòu)成：非發(fā)酵

4、菌(35.6％)、腸球菌屬(19.0％)、腸桿菌科(18.1％)、念珠菌屬(12.7％)、葡萄球菌屬(3.8％)、鏈球菌屬(3.5％)等。②肝移植患者的術(shù)后生存天數(shù)隨著感染次數(shù)的增加而減少，感染次數(shù)≥3次者，其術(shù)后平均生存天數(shù)比感染次數(shù)<3次者短188天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.020)。同一時期真菌培養(yǎng)的部位數(shù)與術(shù)后生存天數(shù)呈負相關(guān)(P=0.031)，真菌培養(yǎng)陽性部位≥2個者術(shù)后生存天數(shù)明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。

5、細菌、真菌混合感染者術(shù)后平均生存天數(shù)(359±341天)明顯短于無感染組(600±289天)(P=0.006)及單純細菌感染組(578±333天)(P=0.002)，亦短于單純真菌感染組(540±444天)(P=0.220)。③術(shù)前有門脈高壓或消化道出血史(RR=2.2)、術(shù)后發(fā)生RFALT(RR=2.8)、術(shù)后放置T管(RR=2.2)為肝移植術(shù)后腸球菌感染的獨立危險因素；術(shù)后氣管插管時間>8小時(RR=3.9)、再次機械通氣(RR=2

6、.9)為肝移植術(shù)后非發(fā)酵菌感染的獨立危險因素。④廣譜抗生素累計使用天數(shù)>21天(RR=2.2)、再次機械通氣(RR=3.6)、術(shù)后發(fā)生RFALT(RR=3.7)為肝移植術(shù)后真菌感染的獨立危險因素。年齡>50歲、術(shù)前Child評分A級以上可做為術(shù)后感染預(yù)測指標之一。⑤肝移植術(shù)后活動性CMV感染發(fā)病率為17.4％，CMV病的發(fā)病率為5.1％。首次CMV感染平均發(fā)生在術(shù)后59±59天。血清D+/R-患者術(shù)后CMV感染的發(fā)病率最高，達50.0％

7、。D+/R+肝移植受者使用更昔洛韋預(yù)防雖對其術(shù)后CMV感染發(fā)病率、病死率無影響，但預(yù)防用藥者CMV感染后生存天數(shù)與未預(yù)防用藥者比較有明顯差異(639±394天vs314±269天，P<0.05)；術(shù)后生存天數(shù)也明顯延長(702±337天vs465±216天，P<0.01)；預(yù)防用藥者與未預(yù)防用藥者術(shù)后首次CMV感染時間分別為85±49天、51±33天(P>0.05)。而D-/R+組使用更昔洛韋預(yù)防者術(shù)后都未發(fā)生CMV感染、未預(yù)防者術(shù)后C

8、MV感染發(fā)病率為27.8％，兩者有明顯差異(P<0.05)。研究發(fā)現(xiàn)活動性CMV感染、CMV病患者發(fā)生細菌、真菌感染的次數(shù)較無CMV感染患者多(P<0.01)。肝移植受者術(shù)后CMV感染后發(fā)生膽道并發(fā)癥的概率是無CMV感染者的2.3倍(OR=2.3)(P<0.05)；行再次肝移植手術(shù)的概率是無CMV感染者的7.5倍(OR=7.5)(P<0.05)。 【結(jié)論】：①肝移植術(shù)后感染發(fā)病率為65.6％，其中以細菌感染占首位(60.0％)，

9、其次為真菌感染(19.5％)、活動性CMV感染(17.4％)。感染主要集中在術(shù)后90天內(nèi)。早期感染部位以血流為主，晚期感染部位以膽道為主。②肝移植術(shù)后感染次數(shù)≥3次、真菌培養(yǎng)陽性部位≥2個以及發(fā)生細菌、真菌混合感染可降低患者術(shù)后生存天數(shù)。③術(shù)前有門脈高壓或消化道出血史(RR=2.2)、術(shù)后發(fā)生RFALT(RR=2.8)、術(shù)后放置T管(RR=2.2)為肝移植術(shù)后腸球菌感染的獨立危險因素；術(shù)后氣管插管時間>8小時(RR=3.9)、再次機械通

10、氣(RR=2.9)為肝移植術(shù)后非發(fā)酵菌感染的獨立危險因素。④廣譜抗生素累計使用天數(shù)>21天(RR=2.2)、再次機械通氣(RR-3.6)、術(shù)后發(fā)生RFALT(RR=3.7)為肝移植術(shù)后真菌感染的獨立危險因素。年齡>50歲、術(shù)前Child評分A級以上可做為術(shù)后感染預(yù)測指標之一。⑤肝移植術(shù)后活動性CMV感染發(fā)病率為17.4％，CMV病的發(fā)病率為5.1％。血清D+/R-患者術(shù)后CMV感染的發(fā)病率最高。CMV感染后膽道并發(fā)癥及再移植發(fā)生率增加。