Endostatin對(duì)肺癌細(xì)胞Calu—6小鼠移植瘤生物效應(yīng)的研究.pdf

1、近年來，全世界肺癌發(fā)病率、死亡率持續(xù)上升，已經(jīng)排在各種惡性腫瘤的第一位。非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占其中的80％左右，臨床確診時(shí)50％的患者已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且相當(dāng)一部分是常規(guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)的，造成術(shù)后很快復(fù)發(fā)。目前，治療遠(yuǎn)方轉(zhuǎn)移的主要方法為化療，但治療效果差，容易發(fā)生耐藥。因而靶向治療成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)，這之中以內(nèi)皮抑素較為理想，許多國(guó)內(nèi)、外學(xué)者嘗試將其用于臨床治療。但對(duì)其作用機(jī)理及療

2、效的預(yù)測(cè)都還知之甚少。 目的： 觀察經(jīng)不同劑量Endostatin干預(yù)后，移植瘤的生長(zhǎng)及與腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡及新生血管形成等方面相關(guān)的生物標(biāo)志物的表達(dá)和變化，初步探討Endostatin的體內(nèi)作用機(jī)制、并確立腫瘤組織與外周血的聯(lián)合檢測(cè)標(biāo)記物群，期望在臨床上更易實(shí)施和動(dòng)態(tài)觀察。 方法： 給予荷瘤鼠不同劑量Endostatin干預(yù)后進(jìn)行以下檢測(cè)： 1. 應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腫瘤組織中Surviv

3、in、VEGF、COX-2、C-erbB2、CD105蛋白表達(dá)及MVD數(shù)量。 2. 應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記(CD146、CD105單標(biāo)記及雙標(biāo)記的表達(dá))；Real-time PCR法檢測(cè)CDl46、CD105mRNA的含量。 結(jié)果： Endostatin干預(yù)后，Survivin、VEGF、COX-2、C-erbB2、CD105蛋白表達(dá)及MVD數(shù)量一致性下降，并在一定范圍內(nèi)具劑量依賴性；外周血中內(nèi)

4、皮細(xì)胞數(shù)量隨之下降，其程度在一定范圍內(nèi)也具劑量依賴性，其相應(yīng)的mRNA呈現(xiàn)一致變化，并具正相關(guān)性；免疫組化指標(biāo)與外周血指標(biāo)間呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性。 結(jié)論： 1． Endostatin可抑制腫瘤生長(zhǎng)并可降低移植瘤中的VEGF、Survivin、C-erbB2、COX-2、CD105的表達(dá)和MVD的數(shù)量，說明Endostatin可通過作用信號(hào)傳到通路中多個(gè)環(huán)節(jié)，達(dá)到抑制新生血管形成的最終效果。 2．經(jīng)Endostatin