β腎上腺素受體及G蛋白的基因多態(tài)性與美托洛爾藥效學(xué)和血脂升高的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：應(yīng)用美托洛爾(β受體阻滯劑)單劑治療原發(fā)性高血壓患者8周，β腎上腺素受體及G蛋白基因多態(tài)性，與藥后藥效學(xué)和患者血脂變化的相關(guān)性。 方法：1.研究對象。選擇2006年5月至2007年3月在阜外心血管病醫(yī)院門診就診的輕-中度原發(fā)性高血壓患者，服用富馬酸美托洛爾緩釋片95mg/日，或酒石酸美托洛爾緩釋片100mg/日，共8周。評價基線和治療8周時相關(guān)指標的前后變化，這些指標包括：診室心率、血壓、動態(tài)血壓、動態(tài)心電圖、實驗室檢查(

2、包括血漿甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白濃度、血糖、肝腎功能等)等。2.實驗室研究基線時抽取基因分析所需的血樣。用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)和直接測序的方法對7個單核苷酸多態(tài)性( SNPs)進行分型：包括β1受體Ser49Gly、Gly389Arg，β2受體Arg16G1y、Gln27G1u，β3受體Trp64Arg，G蛋白α亞單位(G.1NAS)T393C，G蛋白β 3亞單位(GNB3)

3、C825T。 結(jié)果：1.基因多態(tài)性與美托洛爾心血管效應(yīng)的關(guān)系。①97例患者完成了全部研究。應(yīng)用美托洛爾治療8周后，患者的心率、血壓指標均較基線顯著下降。②GNB3 C825T基因多態(tài)性與美托洛爾的心血管效應(yīng)相關(guān)。GNB3 CC型患者在應(yīng)用美托洛爾治療8周后夜間收縮壓、夜間舒張壓下降幅度最大，分別為11.1±9.3mmHg，7.9±5.8mnHg；TC型次之，夜間收縮壓、舒張壓分別下降5.8±12.9mmHg、4.5±8.6mmH

4、g；TT型的下降幅度最小，夜間收縮壓、舒張壓分別下降3.6±13.7mmHg、3.0±7.9 mmHg(夜間收縮壓：CC型vs TT型，P=0.025；夜間舒張壓：CC型 vs TT型，P=0.014)。以治療后夜間收縮壓(或舒張壓)為應(yīng)變量，基線夜間收縮壓(或舒張壓)、GNB3 C825T基因多態(tài)、用藥組別、性別、身高、體重、年齡為自變量，做stepwise線性回歸，結(jié)果顯示只有基線夜間收縮壓(或舒張壓)和GNB3 C825T基因型是

5、預(yù)測治療后夜間收縮壓(或舒張壓)的因素。③β1受體基因Ser49Gly、Gly389Arg多態(tài)，β2受體基因Argl6Gly、Gln27Glu多態(tài)，β3受體基因Trp64Arg多態(tài)，GNAS T393C多態(tài)與應(yīng)用美托洛爾前后心率、血壓指標的變化無相關(guān)性。2．基因多態(tài)性與美托洛爾引起血脂變化的關(guān)系。①與基線相比，應(yīng)有美托洛爾治療8周后，患者血漿甘油三酯顯著升高?？偰懝檀?、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白在治療前后無顯著變化。②β2受體Arg16

6、Gly基因多態(tài)與甘油三酯的升高顯著相關(guān)，GIy16Gly型患者在應(yīng)用美托洛爾8周后甘油三酯升高幅度最大，為0.9±2.5 mmol/L；Arg16Gly型次之，升高0.4±1.1 mmol/L；Arg16Arg型治療前后甘油三酯水平基本未發(fā)生變化(變化幅度為0±0.6mmol/L)(Arg16Gly型 vs Arg16Arg型P=0.036)。以治療后甘油三酯水平為應(yīng)變量，基線甘油三酯水平、β2受體Arg16Gly基因多態(tài)、用藥組別、性

7、別、身高、體重、年齡為自變量，做stepwise線性回歸，結(jié)果顯示只有基線甘油三酯水平、β2受體Arg16Gly基因型是預(yù)測治療后甘油三酯水平的因素。③β1受體基因Ser49Gly、G1y389Arg多態(tài)，β2受體基因Gln27Glu多態(tài)，β3受體基因Trp64Arg多態(tài)，6NAS T393C多態(tài)，GNB3 C825T與美托洛爾引起的血漿甘油三酯水平升高無相關(guān)性。 結(jié)論：1.GNB3 C825T多態(tài)與美托洛爾的心血管效應(yīng)有關(guān)。C

8、C型夜間收縮壓、舒張壓在應(yīng)用美托洛爾治療后下降幅度最大，TC型次之，TT型最小。2．β1受體基因Ser49Gly、Gly389Arg多態(tài)，β2受體基因Arg16Gly、Gln27G1u多態(tài)，β3受體基因Trp64Arg多態(tài)，GNAS T393C多態(tài)與美托洛爾的心血管效應(yīng)無關(guān)。3．β2受體Arg16Gly多態(tài)與美托洛爾引起的血漿甘油三酯水平升高有關(guān)。G1y16Gly型在應(yīng)用美托洛爾8周后甘油三酯升高幅度最大，Arg16Gly型次之，Arg