阿托伐他汀預(yù)誘導(dǎo)HO-1表達(dá)防治對(duì)比劑腎病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:檢測(cè)阿托伐他汀能否誘導(dǎo)大鼠在體腎臟血紅素氧化酶-1(HemeOxygenase-1，HO-1)表達(dá)，并探討阿托伐他汀在對(duì)比劑腎病(ContrastInduced Nephropathy，CIN)中的保護(hù)作用及可能的作用機(jī)制。
　　方法:選用清潔級(jí)健康雄性SD(Sprague Dawley)大鼠33只，重量約350g，隨機(jī)分為對(duì)照組（6只）、模型組（9只）、阿托伐他汀組（9只）、鋅原卟啉Ⅸ組(ZincProtoporphyri

2、nⅨ，ZnPPⅨ)（9只）。步驟如下:所有大鼠普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，均肌肉注射慶大霉素80mg/kg，2次/d，共2d;第3d禁飲24h，同時(shí)ZnPPⅨ組給予阿托伐他汀鈣30mg/kg灌胃+ZnPPⅨ7.5mg/kg腹腔注射，阿托伐他汀組給予阿托伐他汀鈣30mg/kg灌胃+等量生理鹽水腹腔注射，對(duì)照組及模型組給予等量生理鹽水灌胃與腹腔注射，12h后阿托伐他汀組及ZnPPⅨ組再給予相同劑量的阿托伐他汀鈣灌胃，對(duì)照組及模型組給予等量生理

3、鹽水灌胃;第4d在靜脈注射泛影葡胺前，模型組、阿托伐他汀組、ZnPPⅨ組隨機(jī)抽取3只大鼠處死，取部分腎組織行Western Blotting定量測(cè)定HO-1表達(dá)量，免疫組化法觀察HO-1表達(dá)與分布，評(píng)定阿托伐他汀對(duì)大鼠腎臟HO-1表達(dá)的影響。剩余各組大鼠經(jīng)尾靜脈抽血查Cr、BUN，隨后模型組、阿托伐他汀組、ZnPPⅨ組經(jīng)尾靜脈注射76％泛影葡胺10ml/kg，對(duì)照組注射等量生理鹽水。然后繼續(xù)禁飲24h并于72h后處死所有大鼠，即刻下腔靜

4、脈抽血查Cr、BUN;取部分腎組織勻漿后行白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及總抗氧化能力(Total-Antioxidative Capacity，T-AOC）檢測(cè);取部分腎組織病理切片行HE染色觀察腎臟組織結(jié)構(gòu)變化及免疫組化法檢測(cè)Bax、Bcl-2、細(xì)胞凋亡指

5、數(shù)(Apoptotic Index，AI);取部分腎組織行Western Blotting定量測(cè)定Bax及Bcl-2表達(dá)量，比較不同組間各指標(biāo)的變化情況。
　　結(jié)果:1.大鼠CIN模型建立成功。對(duì)照組靜脈注射生理鹽水前及72h后腎功未見(jiàn)明顯差異;而模型組靜脈注射泛影葡胺72h后較注射前腎功能有明顯升高，血Cr升高程度符合2011年歐洲泌尿生殖放射協(xié)會(huì)指南關(guān)于造影劑腎病的定義:在排除其它原因的情況下，血管內(nèi)應(yīng)用對(duì)比劑后48-72h內(nèi)

6、出現(xiàn)腎功能損傷（血清Cr水平較基礎(chǔ)水平相對(duì)升高25％或較應(yīng)用前絕對(duì)值升高44.2umol/L）。2.模型組、阿托伐他汀組、ZnPPⅨ組組間比較HO-1表達(dá)量有明顯差異。與模型組比較，阿托伐他汀組HO-1表達(dá)量明顯升高，ZnPPⅨ組HO-1表達(dá)量明顯降低。3.各組間Cr、BUN、IL-6、MCP-1、MDA、TAOC、Bax、Bcl-2及AI比較有明顯差異。當(dāng)與對(duì)照組比較，模型組、阿托伐他汀組、ZnPPⅨ組BUN、Cr、IL-6、MCP-

7、1、MDA、Bax、Bcl-2及AI各指標(biāo)均明顯升高，而TAOC明顯降低;當(dāng)與模型組比較，阿托伐他汀組BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax、AI顯著降低，而Bcl-2、Bcl-2/Bax、TAOC則顯著升高;ZnPPⅨ組BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax及AI顯著升高，而Bcl-2、Bcl-2/Bax、TAOC則顯著降低。
　　結(jié)論:1.肌注慶大霉素可協(xié)助靜注76％泛影葡胺成功復(fù)制大鼠CIN模型。2.