基于樣本量調(diào)整的適應(yīng)性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其SAS實(shí)現(xiàn).pdf

1、本研究從樣本方差重估、根據(jù)中期分析進(jìn)行組間效應(yīng)差值重估以及根據(jù)中期組間效應(yīng)差值滿足條件檢驗(yàn)效能所需樣本量三方面探索樣本量調(diào)整的方法。 在根據(jù)樣本方差重估進(jìn)行樣本量調(diào)整的研究中探索了樣本量調(diào)整最佳時(shí)期，發(fā)現(xiàn)當(dāng)試驗(yàn)進(jìn)行到，n1=0.4N0時(shí)做樣本方差重估，此時(shí)估計(jì)誤差最小。并且根據(jù)此方差所做的樣本量調(diào)整非常接近其真實(shí)值。另外，還研究了樣本量調(diào)整后校正t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析方法的第Ⅰ類錯(cuò)誤率及檢驗(yàn)效能大小。本文所采用的校正t檢驗(yàn)不僅能很好的控

2、制第Ⅰ類錯(cuò)誤率，同時(shí)能充分滿足試驗(yàn)前預(yù)定的檢驗(yàn)效能。根據(jù)樣本方差重估進(jìn)行樣本量調(diào)整的方法不做中期分析，只進(jìn)行方差重估。 在根據(jù)組間效應(yīng)差值重估進(jìn)行樣本量調(diào)整的方法研究中，探索了樣本量調(diào)整后采用MSP法或MPP法第Ⅰ類錯(cuò)誤率及檢驗(yàn)效能情況。發(fā)現(xiàn)兩種方法都能很好地控制第Ⅰ類錯(cuò)誤率。同時(shí)，當(dāng)試驗(yàn)前組間效應(yīng)差值被低估，即(△1/δ)＞1時(shí)，樣本量調(diào)整后能充分滿足試驗(yàn)前預(yù)定的檢驗(yàn)效能；當(dāng)試驗(yàn)前組間效應(yīng)差值被高估，即(△1/δ)＜1時(shí)，樣本

3、量調(diào)整后檢驗(yàn)效能明顯高于固定樣本量設(shè)計(jì)時(shí)的檢驗(yàn)效能。 根據(jù)條件檢驗(yàn)效能進(jìn)行樣本量調(diào)整的方法研究中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)谝浑A段所得P值p1接近0.1時(shí)，應(yīng)用MSP檢驗(yàn)方法所得條件檢驗(yàn)效能較高，當(dāng)?shù)谝浑A段所得P值p1明顯偏離0.1時(shí)，應(yīng)用MPP的檢驗(yàn)方法相對(duì)較優(yōu)。并且根據(jù)條件檢驗(yàn)效能進(jìn)行樣本量調(diào)整后兩種檢驗(yàn)方法都能很好的控制第Ⅰ類錯(cuò)誤率，并且檢驗(yàn)效能明顯高于固定樣本量設(shè)計(jì)的。 同時(shí)，還注意到，當(dāng)試驗(yàn)初所估計(jì)的組間效應(yīng)差值正確時(shí)，如，μx

4、=0.05，μy=0.15(px=0.11，py=0.22)，無(wú)論是根據(jù)組間效應(yīng)差值進(jìn)行樣本量調(diào)整還是根據(jù)條件檢驗(yàn)效能進(jìn)行樣本量調(diào)整，此時(shí)適應(yīng)性設(shè)計(jì)的檢驗(yàn)效能雖有所提高(0.9686＞0.90，．9563＞0.95)，但同時(shí)所需的樣本量也大于固定樣本量設(shè)計(jì)的(97＞84，618＞600)，因此，此時(shí)采用有樣本量調(diào)整的適應(yīng)性設(shè)計(jì)不再具有優(yōu)勢(shì)。 由于適應(yīng)性設(shè)計(jì)還處于研究階段，在實(shí)際臨床試驗(yàn)中極少應(yīng)用，因此本文運(yùn)用臨床試驗(yàn)?zāi)M(cli