新工藝合成國產(chǎn)奧美沙坦酯的質(zhì)量研究.pdf

1、目前，我國高血壓的發(fā)病率有逐步上升的趨勢，而且發(fā)病年齡正呈現(xiàn)年輕化的趨勢。隨之而來的并發(fā)癥例如腦卒中，冠心病等等使得病人的生活質(zhì)量日益下降，健康受到威脅。奧美沙坦酯為一種新型的抗高血壓藥物，于2006年正式登陸中國。正是由于其對血管緊張素受體Ⅱ的AT1亞型存在高度選擇性，并且藥物的半衰期長，只需一日一次給藥，能很好的改善患者的用藥依從性。由于該藥尚處于專利保護期，國外企業(yè)具有價格優(yōu)勢，而國內(nèi)的市場需求巨大。我國目前正處于仿制階段，為使得

2、該藥國產(chǎn)化，打破國外價格壟斷，特采用新工藝合成奧美沙坦酯，并研究其奧美沙坦酯的質(zhì)量。本課題按照2010年版的《中國藥典》要求，使用現(xiàn)代藥物分離分析技術(shù)，對使用新工藝合成的國產(chǎn)奧美沙坦酯進行了包括理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)檢查、有關(guān)物質(zhì)及其含量測定和原料藥穩(wěn)定性考察等等在內(nèi)的全面的質(zhì)量考察，并根據(jù)實驗結(jié)果得出判定，其國產(chǎn)奧美沙坦酯的質(zhì)量符合藥典要求，該質(zhì)量研究報告適合國產(chǎn)ME-TOO藥的申報審批。
　　 1.在藥物的合成方面，介

3、紹了新工藝的合成路線與工藝流程。
　　 2.在理化常數(shù)測定與化學(xué)結(jié)構(gòu)確證方面，對其外觀性狀，引濕性，溶解度，熔點等理化常數(shù)進行研究測定;通過紫外吸收檢測，紅外吸收光譜，元素分析報告，核磁共振氫譜(1H-NMR)，核磁共振碳譜(13C-NMR)，高效液相色譜數(shù)據(jù)及結(jié)果綜合解析判定其樣品結(jié)構(gòu)與對照品奧美沙坦酯化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。
　　 3.對奧美沙坦酯進行了水分，熾灼殘渣，重金屬和砷鹽的檢查。
　　 4.建立了測定奧美沙坦

4、酯含量及有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜法，并按照2010年版《中國藥典》要求進行了完整的方法學(xué)研究和方法驗證。奧美沙坦酯原料藥的質(zhì)量研究方法學(xué)驗證結(jié)果表明，所建立的分析方法專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好，測定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，適用于國產(chǎn)奧美沙坦酯原料藥生產(chǎn)的質(zhì)量控制。
　　 5.對奧美沙坦酯原料藥的質(zhì)量進行了穩(wěn)定性的研究，通過加速試驗，影響因素試驗和長期試驗，對影響奧美沙坦酯制劑的穩(wěn)定性的溫度、濕度、光照等因素進行了考察，為本品的生產(chǎn)、包裝