硫代磷酸類細(xì)胞保護(hù)劑的合成及穩(wěn)定性研究.pdf

1、S—2-(3-氨丙基胺基)乙基硫代磷酸(amifostine，氨磷汀，WR—2721)和S—[3-(3-甲氨基丙基)—胺丙基]硫代磷酸(WR-151327)是一類廣譜細(xì)胞保護(hù)藥，患者在放療、化療前注射這種細(xì)胞保護(hù)劑可避免或大大減輕放療、化療帶來的毒副反應(yīng)，從而提高癌癥患者的生存率。近期研究發(fā)現(xiàn)，氨磷汀的代謝產(chǎn)物2-(3-氨丙基)胺基乙基硫醇與抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物結(jié)合使用治療HIV，可以使低劑量的抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物達(dá)到較高的治療效果，從而避免了抗逆

2、轉(zhuǎn)錄酶藥物所引起的細(xì)胞毒性。目前新型硫代磷酸類細(xì)胞保護(hù)劑的創(chuàng)制已成為研究的熱點。 本論文通過四因素三水平的正交實驗對氨磷汀的合成工藝條件進(jìn)行了考察，優(yōu)選了工藝條件如下：反應(yīng)溫度為24℃，以DMSO為反應(yīng)促進(jìn)溶劑，摩爾比(硫代磷酸鈉：2-(3-氨丙基胺基)乙基溴二鹽酸鹽)=1.1:1，硫代磷酸鈉為標(biāo)準(zhǔn)的水溶液濃度為1000mmol/l，產(chǎn)率91.2％，純度89.8％；本文制備S—[3-(3-甲氨基丙基)—胺丙基]硫代磷酸是以丙烯腈

3、為原料，經(jīng)邁克爾加成、高壓加氫還原、對甲苯磺酰氯?；?、酯化、溴化、與硫代磷酸鈉反應(yīng)六步反應(yīng)，產(chǎn)品純度≥96％，反應(yīng)總收率8.8％；合成了WR—2721和WR-151327各自的代謝產(chǎn)物硫醇和二硫化合物，所有產(chǎn)品經(jīng)1H—NMR分析鑒定結(jié)構(gòu)正確。采用DPPH自由基消除法對所合成的化合物進(jìn)行了抗氧化活性測試，發(fā)現(xiàn)2-(3-氨丙基)胺基乙基硫醇二鹽酸鹽(WR-1065)具有很好的抗氧化活性。 此外，本文對氨磷汀的原料藥和制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性