RSTD穩(wěn)定性及制劑研究.pdf

1、本課題研究了RSTD水溶液的熱降解動(dòng)力學(xué)過(guò)程。用HPLC方法測(cè)定在不同pH，不同離子強(qiáng)度、不同介電常數(shù)、不同濃度表面活性劑的水溶液中，在加熱條件下的降解動(dòng)力學(xué)過(guò)程。線性擬和的結(jié)果表明，RSTD水溶液的熱降解反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)，pHm在3左右。離子強(qiáng)度的增加能抑制：RSTD水溶液在加熱條件下的降解，介電常數(shù)的減小能抑制RSTD水溶液在加熱條件下的降解。pH對(duì)RSTD水溶液影響最為明顯，RSTD在酸性條件下最穩(wěn)定。表面活性劑的加入也抑制RSTD

2、的降解速率，但作用不明顯。從RSTD水溶液的熱降解動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中可知，RSTD水溶液不穩(wěn)定，pH值，離子強(qiáng)度、溫度都會(huì)影響其穩(wěn)定性。因此，考慮把RSTD做成凍干制劑，這樣可以提高其穩(wěn)定性，也可避免在處方中加入過(guò)多的增加其穩(wěn)定性的輔料。 在已進(jìn)行的降解動(dòng)力學(xué)研究的基礎(chǔ)上對(duì)注射用RSTD的處方工藝進(jìn)行研究。根據(jù)注射用凍干劑劑型特點(diǎn)，生產(chǎn)工藝要求并結(jié)合RSTD理化性質(zhì)特點(diǎn)，分別對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素(溶解性、pH值、賦型劑、西林瓶、凍

3、干工藝)進(jìn)行了篩選，合理制備了注射用RSTD。 建立了注射用RSTD有關(guān)物質(zhì)的檢查方法和含量測(cè)定方法。由于文獻(xiàn)資料中未查到RSTD的HPLC測(cè)定方法，僅有報(bào)道紫外檢測(cè)方法，故建立了含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢查的反相HPLC法。RSTD在2.0～900.0μg·ml<'-1>范圍內(nèi)，峰面積與濃度的線性關(guān)系良好(r=0.9999，n=7)，高、中、低濃度的平均回收率為100.8％～101.7％，RSD為0.98％～1.24％。按照擬定的研