聚甲基乙烯基醚-羧甲基殼聚糖共混體系及其藥物體外釋放初步研究.pdf

1、隨著各種藥物體系的開發(fā)，pH和溫度雙重敏感特性水凝膠作為一種新型高分子生物醫(yī)用材料備受關(guān)注，天然高分子和合成高分子混合體系表現(xiàn)出各自不同的性質(zhì)和特點(diǎn)，可用于制備理想的藥物載體材料。 本文作為探索性工作，研究溫敏性聚甲基乙烯基醚(PVME)和pH敏感性天然高分子羧甲基殼聚糖(CMCS)共混體系在溶液和本體狀態(tài)下兩者間的相互作用。通過濁度法測(cè)試體系的低臨界溶解溫度(Lower Critical SolutionTemperature

2、，LCST)和等電點(diǎn)(Isoelectric point，IEP)，發(fā)現(xiàn)隨CMCS含量增加，溶液的LCST降低；加入PVME，使體系IEP升高。用溶劑揮發(fā)法制備了PVME/CMCS共混膜，借助紅外光譜、掃描電鏡、DSC、TGA和力學(xué)測(cè)試等手段對(duì)共混膜的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行分析表征，結(jié)果表明PVME和CMCS形成分子間氫鍵，有助于兩者相容；PVME的加入提高共混膜的熱穩(wěn)定性和斷裂伸長率。通過紅外光譜、掃描電鏡、溶脹度測(cè)試等方法研究了pH值對(duì)PV

3、ME/CMCS共混膜微觀結(jié)構(gòu)和性能的影響，探討高低pH值下兩組分間作用的強(qiáng)弱，發(fā)現(xiàn)低pH值時(shí)，分子間氫鍵作用較強(qiáng)，混合體系微觀形貌較致密，在水中形成只溶脹不溶解的物理水凝膠，溶脹度隨體系中PVME含量增加而減??；高pH值時(shí)，分子間氫鍵作用較弱，微觀形貌表現(xiàn)粗糙，在水中迅速溶解。 針對(duì)高pH值下制備的CMCS/PVME混合膜在水中溶解問題，以戊二醛為交聯(lián)劑獲得pH和溫度敏感性CMCS/PVME半互穿網(wǎng)絡(luò)(semi-IPN)水凝膠。

4、紅外光譜、掃描電鏡等分析手段用于揭示水凝膠微觀結(jié)構(gòu)，測(cè)定凝膠的溶脹動(dòng)力學(xué)和平衡溶脹度，并以抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶(5-Fu)為藥物模型，用浸泡法制備載藥凝膠，對(duì)其體外釋放做初步考察。結(jié)果顯示：semi-IPN水凝膠溶脹度隨交聯(lián)劑用量增加逐漸減小;PVME用量增加，凝膠溶脹度先增大后減小；當(dāng)pH為1.0和7.4時(shí)，水凝膠溶脹度較大;pH為3.0和5.0時(shí)，水凝膠平衡溶脹度較小;37℃時(shí)，水凝膠溶脹度較小。改變組分比和交聯(lián)劑用量能達(dá)到不同的

5、藥物釋放效果。 采用電子輻射方法獲得pH和溫度敏感性PVME/CMCS水凝膠。結(jié)合紅外光譜、凝膠分?jǐn)?shù)測(cè)定和熱重分析等研究手段對(duì)水凝膠的微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)PVME/CMCS共混溶液經(jīng)電子束輻射后，PVME發(fā)生交聯(lián)，CMCS以接枝和半互穿方式與PVME產(chǎn)生化學(xué)或物理作用，形成共混物水凝膠。溶脹動(dòng)力學(xué)和平衡溶脹度測(cè)試表明，此凝膠具有溫度和pH雙重敏感特性。在25℃、pH=7.4的緩沖溶液中對(duì)5-Fu進(jìn)行吸附，并在37℃、pH=7.