神經(jīng)肽S及受體系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的作用和機(jī)制.pdf

1、 分類號(hào)： 分類號(hào)： 密級(jí)： 密級(jí)： 研 究 生 學(xué) 位 論 文 論文題目（中文） 論文題目（中文）神經(jīng)肽 神經(jīng)肽 S 及受體系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的 及受體系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的作用和機(jī)制 作用和機(jī)制 論文題目（外文） 論文題目（外文）The role and mechanism of neuropeptide S and co

2、gnate receptor system in anti-anxiety behavior and sleep 研 究 生 姓 名 研 究 生 姓 名 解俊樊 解俊樊 學(xué) 科 、 專 業(yè) 學(xué) 科 、 專 業(yè) 生物化學(xué)與分子生物學(xué) 生物化學(xué)與分子生物學(xué) 研 究 方 向 研 究 方 向 神經(jīng)科學(xué) 神經(jīng)科學(xué) 學(xué) 位 級(jí) 別 學(xué) 位 級(jí) 別 博 士 導(dǎo)師姓名、職稱 導(dǎo)師姓名、職稱 侯一平 侯一平 教授 教授 邵玉峰 邵玉峰 副

3、教授 副教授 論 文 工 作 論 文 工 作 起 止 年 月 起 止 年 月 2012 2012 年 9 月至 月至 2017 2017 年 3 月 論 文 提 交 日 期 論 文 提 交 日 期 2017 2017 年 4 月 論 文 答 辯 日 期 論 文 答 辯 日 期 2017 2017 年 5 月 學(xué) 位 授 予 日 期 學(xué) 位 授 予 日 期 校址：甘肅省蘭州市 校址：甘肅省蘭州市 蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文 神經(jīng)肽 S 及

4、受體系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的作用和機(jī)制 神經(jīng)肽 神經(jīng)肽 S 及受體系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的作用和機(jī)制 及受體系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的作用和機(jī)制 中文摘要 中文摘要 睡眠障礙是多數(shù)焦慮癥患者的主訴， 失眠為常見的臨床表現(xiàn)。 正常個(gè)體睡眠剝奪可導(dǎo)致焦慮，且多數(shù)焦慮患者常處于失眠（睡眠剝奪）狀態(tài)，表明焦慮與睡眠障礙共存并相互影響。 神經(jīng)肽 S （neuropeptide S, NPS） 與其受體 （NPS receptor, NPSR）是新近

5、發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性的促覺醒和抗焦慮神經(jīng)調(diào)質(zhì)系統(tǒng)，NPSR mRNA 在焦慮行為與睡眠的關(guān)鍵調(diào)節(jié)中樞杏仁核的高表達(dá)，提示 NPS-NPSR 系統(tǒng)在焦慮樣行為與睡眠以及抗焦慮樣行為與睡眠中起重要的調(diào)節(jié)作用， 但其作用途徑和機(jī)制仍不明。本研究目的主要揭示 NPS-NPSR 系統(tǒng)抗焦慮樣行為與睡眠的作用和機(jī)制。 第一部分研究采用改良的多平臺(tái)水環(huán)境法（modified multiple platform method, MMPM） 對(duì)成年雄性 SD 大鼠

6、進(jìn)行異相睡眠/快動(dòng)眼睡眠剝奪 （paradoxical sleep/rapid eye movement sleep deprivation, PSD/REMSD）24 小時(shí)（8:00-8:00 h） ，運(yùn)用開場實(shí)驗(yàn)（open field test, OFT）和明暗箱實(shí)驗(yàn)（light-dark box, LDB）的行為學(xué)檢測，腦電（electroencephalogram, EEG）和肌電（electromyogram, EMG）記錄（

7、80:00-8:00 h） ，EEG 能譜分析和睡眠覺醒時(shí)相解析，分別評(píng)價(jià) PSD 引起的焦慮樣行為與睡眠模式，以及側(cè)腦室注射 NPS 抗 PSD 引起焦慮樣行為與睡眠的作用特征。RT-qPCR 檢測 PSD 引起杏仁核內(nèi) NPSR mRNA 表達(dá)變化。即刻早基因 c-Fos 免疫組化標(biāo)記側(cè)腦室注射 NPS 引起活動(dòng)神經(jīng)元在杏仁核的數(shù)量變化，NPSR 與 c-Fos 免疫熒光雙標(biāo)記 NPS 引起的活動(dòng)神經(jīng)元是否載有 NPSR。 依據(jù)第一

8、部分研究結(jié)果所提示 NPS 引起活動(dòng)神經(jīng)元表達(dá) NPSR 的主要核團(tuán)部位，第二部分研究采用選擇性 NPSR 拮抗劑，[D-Val5] NPS，大鼠基底外側(cè)杏仁核 （basolateral amygdala, BLA） 核團(tuán)注射， 運(yùn)用高架十字迷宮 （elevated plus maze, EPM） 、OFT 和 LDB 行為學(xué)檢測，EEG、EMG 記錄（20:00-20:00 h），EEG 能譜分析和睡眠覺醒時(shí)相解析，分別評(píng)價(jià)抑制 BL