不對稱二甲基精氨酸(ADMA)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)與冠脈支架術后再狹窄的相關性研究.pdf

1、背景和目的:
　　 冠心病已成為世界上最常見的死亡原因，在我國的發(fā)病率也呈逐年上升趨，其介入治療已經(jīng)成為冠心病的重要治療方法。1977年，AndreasGruentzig首次將經(jīng)皮冠狀動脈腔內成形術(Percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA)應用于臨床治療冠心病，此后，PTCA在技術上突飛猛進的發(fā)展，并得到迅速推廣和普及，但PTCA術后6個月內再狹窄率高達30％～60％，嚴

2、重限制了PTCA遠期療效。1986年Sigwart等首次將金屬支架應用于冠狀動脈，此后冠狀動脈支架植入術廣泛應用于臨床，揭開了支架治療血管狹窄性疾病的新篇章。支架與PTCA相比降低了再狹窄的發(fā)生率，但是據(jù)統(tǒng)計支架內再狹窄(instentrestenosis，ISR)仍有10％～50％的發(fā)生率。近些年來，冠脈支架術后再狹窄的發(fā)生率隨著藥物涂層支架及新型抗凝藥物的廣泛應用，得到了明顯的控制，但藥物涂層支架的再狹窄率仍有5％左右。因此，當今冠

3、心病介入治療最令人關注的難題之一是如何解決支架內再狹窄。支架術后再狹窄是局部血管損傷后的一種修復反應，多種因素包括血管彈性回縮、血栓形成、炎癥反應、血管平滑肌細胞過度增殖等均參與其病理生理過程。炎性標志物超敏C反應蛋白(hs-CRP)及內源性一氧化氮合酶(NOS)抑制劑不對稱二甲基精氨酸(ADMA)通過影響血管內皮功能障礙，促進動脈粥樣硬化的形成，參與炎癥反應，近年來逐漸成為冠脈支架術后再狹窄的研究熱點。
　　 本研究通過觀察2

4、010年3月-2012年2月在我院行冠狀動脈雷帕霉素及其衍生物涂層支架術后再次住院復查冠脈造影的126例冠心病患者的血清ADMA、NO、高敏C反應蛋白水平，探討血清ADMA及炎癥因子高敏C反應蛋白與冠脈支架術后再狹窄的相關相關性及其作用機制，從而為臨床冠脈支架術后再狹窄的預防找到新的作用靶點。
　　 材料和方法:
　　 1.研究對象
　　 嚴格按照本研究的入選標準選取2010年3月-2012年2月在我院因急性冠狀

5、動脈綜合征行冠狀動脈雷帕霉素及其衍生物涂層支架術后再次住院復查冠脈造影的冠心病患者126例，男性100例，年齡45～77(平均58.27±10.15)歲，女性26例，年齡50～69(平均59.32±9.53)歲，共植入支架167枚。根據(jù)復查冠脈動脈造影結果及再狹窄的判斷標準，將觀察者分為再狹窄組和未狹窄組。
　　 2.記錄患者的臨床資料
　　 詳細記錄所有病例的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、總膽固醇(T

6、C)、甘油三酯(TG)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、尿酸資料。詳細記錄所有病例首次冠狀動脈造影及介入治療情況，包括病變支數(shù)、病變部位、病變狹窄程度、病變長度、植入支架長度及殘余狹窄度等資料。
　　 3.標本采集
　　 安靜平臥狀態(tài)下，所有入選患者采集空腹肘靜脈血約5ml，OlympusAU5400全自動生化分析儀測定各項血生化指標。
　　 4.血清

7、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的測定
　　 離心空腹肘靜脈血后取上清液，-20℃保存待測。血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定。
　　 5.血清不對稱二甲基精氨酸(ADMA)及一氧化氮(NO)水平的測定
　　 離心空腹肘靜脈血后取上清液，-20℃保存待測。嚴格按照說明書采用高效液相色譜儀法測定血清不對稱二甲基精氨酸(ADMA)濃度，硝酸鹽還原酶法測定血清NO水平。

8、>　　 結果:
　　 1.在排除冠狀動脈支架術后相關危險因素的影響后，再狹窄組血清高敏C反應蛋白（3.33±3.40）顯著高于未狹窄組（1.15±1.08），hs-CRP＞1mg/L在再狹窄組高于未狹窄組，炎癥參與了支架術后再狹窄的病理過程。
　　 2.在排除冠狀動脈支架術后相關危險因素的影響后，再狹窄組血清ADMA濃度（1.87±1.90）顯著高于未狹窄組（0.75±0.59），再狹窄組血清NO水平（21.853±4