DEK、COX IV的表達(dá)與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、結(jié)腸癌(CRC)是臨床治療中最常見的惡性腫瘤之一。全世界每年有近800萬新發(fā)的結(jié)腸癌病例被確診。盡管目前對(duì)于結(jié)腸癌的治療,已經(jīng)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但患者的預(yù)后,特別是轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌(mCRC)仍然較差。而現(xiàn)有的臨床和病理參數(shù)均不足以預(yù)測(cè)結(jié)腸癌的臨床預(yù)后。因此,迫切需要探索新的分子生物標(biāo)志物用以區(qū)分結(jié)腸癌不同的分子病理類型,從而進(jìn)一步探索結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)制,判斷其預(yù)后,以改進(jìn)治療策略[1]。
　　本課題篩選了兩個(gè)與結(jié)腸癌高度相關(guān)的候選基因:原

2、癌基因DEK和線粒體數(shù)量標(biāo)記分子COX IV為研究對(duì)象,分別檢測(cè)了它們?cè)诮Y(jié)腸癌中的表達(dá)情況,并初步探討了與結(jié)腸癌患者的預(yù)后相關(guān)性。
　　背景:在很多人類的侵襲性腫瘤如成人急性白血病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌、膀胱癌、宮頸癌、惡性腦膠質(zhì)瘤、以及黑色素瘤中,DEK蛋白均呈過表達(dá)[2-10],并且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及化療耐藥機(jī)制有密切關(guān)聯(lián),DEK很有可能成為腫瘤生物治療的新靶點(diǎn)。研究表明,在結(jié)直腸癌中,線粒體DNA編碼細(xì)胞色素C氧化酶(C

3、OX)亞基的表達(dá)升高,而核DNA編碼的COX IV及其臨床意義的表達(dá)尚未被研究。截至目前,DEK與COX IV蛋白與結(jié)直腸癌患者的發(fā)病機(jī)制及其預(yù)后相關(guān)性的研究,文獻(xiàn)報(bào)道甚少。
　　目的:通過免疫組化等技術(shù),分析DEK和COX IV基因分別在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)情況及其與預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法:運(yùn)用免疫組化SP法,檢測(cè)DEK基因在169例結(jié)直腸癌患者腫瘤組織及癌旁組織中的表達(dá),并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析軟件分析DEK表達(dá)水平與結(jié)直腸癌患

4、者預(yù)后的相關(guān)性;在23對(duì)腸癌組織及癌旁組織,以及6個(gè)CRC細(xì)胞系中,通過實(shí)時(shí)定量PCR和Western blot的方法檢測(cè)COX IV表達(dá),運(yùn)用免疫組化分析COX IV在339例CRC樣品中的表達(dá)及其臨床意義。
　　結(jié)果:DEK的表達(dá)率在結(jié)直腸癌組織85/169(50.30％)明顯高于癌旁正常組織28/169(16.57%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)。DEK在腫瘤組織中的表達(dá)與病人年齡、性別、腫瘤分化程度、TNM分期

5、及腫瘤大小等因素?zé)o相關(guān)性,但與總生存率(OS)顯著相關(guān)(P<0.05);COX IV在mRNA和蛋白水平的表達(dá)在CRC組織中顯著升高(P=0.05)。在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中,COX IV的mRNA表達(dá)水平在各個(gè)細(xì)胞有所差異,COX IV蛋白在所有細(xì)胞系均呈陽性表達(dá)。免疫組化顯示,COX IV表達(dá)在結(jié)腸癌組織中顯著增加(P<0.001)?？ǚ綑z驗(yàn)結(jié)果顯示,除了性別,COX IV表達(dá)與患者臨床參數(shù)之間沒有顯著性關(guān)聯(lián)(P=0.017),COX I