荷載Dbait的PAMAM遞釋系統(tǒng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞輻射敏感性影響的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、目的：檢測(cè)荷載新型放射增敏劑Dbait的PEG-PAMAM/Dbait遞釋系統(tǒng)對(duì)U87細(xì)胞的輻射增敏作用，并初步探討其可能作用機(jī)制。
　　方法：1.PEG-PAMAM/Dbait靶向遞釋系統(tǒng)的構(gòu)建:將NHS-PEG-MAL共價(jià)修飾PAMAM，合成PEG-PAMAM復(fù)合物，再通過正負(fù)電荷吸引作用，將Dbait壓縮到PAMAM空腔內(nèi)部，最終構(gòu)建PEG-PAMAM/Dbait遞釋系統(tǒng)。2.Dbait對(duì)U87細(xì)胞輻射敏感性的影響:(1)集

2、落形成實(shí)驗(yàn)中擬合U87細(xì)胞存活曲線，根據(jù)各參數(shù)檢測(cè)遞釋系統(tǒng)的輻射敏感性。(2)遞釋系統(tǒng)轉(zhuǎn)染U87細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)分4組:空白對(duì)照組、單純轉(zhuǎn)染組、單純照射組、轉(zhuǎn)染+照射組。各組經(jīng)不同干預(yù)因素處理后，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期分布，Annexin-V法檢測(cè)凋亡情況。(3)免疫熒光染色法檢測(cè)DNA-PKcs表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1.單擊多靶模型和線性二次模型擬合細(xì)胞存活曲線顯示:Dbait轉(zhuǎn)染組與對(duì)照組相比，α/β值(Gy)為12.63 vs3.

3、37，SERDq為2.2272。2.Dbait能顯著性影響U87細(xì)胞增殖周期，將細(xì)胞阻滯于G2/M期(P＜0.05)，并能顯著性增加輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(P＜0.05)。3.U87細(xì)胞內(nèi)含有Dbait作用的關(guān)鍵蛋白DNA-PKcs。
　　結(jié)論：1.大劑量照射下，Dbait作用于U87細(xì)胞能增加輻射誘導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡。2.Dbait具有較強(qiáng)的輻射增敏作用。3.Dbait可能的作用機(jī)制:Dbait模擬DNA雙鏈斷裂末端，激活D