多廿烷醇在高齡老年心血管病患者中的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、背景:
　　心血管疾病是影響人類健康的重要疾病,動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的最主要致病病因,他汀類藥物是有效阻止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要藥物。2013年AHA/ACC頒布的降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南,再次強(qiáng)調(diào)了他汀類藥物對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的確切防治作用,但他汀類藥物在發(fā)揮有效預(yù)防和治療作用的同時(shí)也存在許多不良作用如肝功能損害、肌痛、肌溶解、藥物間相互作用等,致使臨床上許多患者不能正常應(yīng)用他汀類藥物。

2、多廿烷醇是近年來(lái)在天然食物甘蔗中提取出來(lái)的一種降脂藥物,有研究顯示該藥在發(fā)揮較好調(diào)節(jié)血脂作用的同時(shí),表現(xiàn)出與他汀類藥物不同的良好安全性和耐受性,但由于多廿烷醇臨床應(yīng)用時(shí)間尚較短,相關(guān)研究也較少,能否發(fā)揮與他汀類藥物類似的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用以及是否同時(shí)也具有調(diào)脂以外的作用如抗血小板聚集、改善內(nèi)皮功能等作用以及在高齡老年患者中應(yīng)用效果如何尚不清楚。
　　目的:
　　對(duì)比研究多廿烷醇在高齡老年心血管疾病患者中應(yīng)用的降脂療效、安全性

3、以及調(diào)脂外多效性作用。
　　材料與方法:
　　入選對(duì)象:入選2010年9月至2012年9月于解放軍總醫(yī)院門診就診及住院治療的高齡老年血脂異常患者共294例,年齡75-98歲,平均84.62±5.66歲,其中男性258例,女性31例。
　　試驗(yàn)分組及治療方法:隨機(jī)將入選患者分為4組,A組(n=64):多廿烷醇20mg組,予多廿烷醇20mg,1/晩;B組(n=72):多廿烷醇10mg組,予多廿烷醇10mg,1/晩;C組(n

4、=91):阿托伐他汀20mg組,予阿托伐他汀20mg組,1/晩;D組(n=62):多廿烷醇10mg+阿托伐他汀20mg組,分別給予阿托伐他汀20mg,1/晩及多廿烷醇10mg,1/晩。所有患者分別于試驗(yàn)開始前(0w)、試驗(yàn)第12周(12w)、24周(24w)、52周(52w)時(shí),于清晨空腹常規(guī)抽靜脈血,進(jìn)行調(diào)脂療效、安全性評(píng)價(jià)及多效性指標(biāo)檢測(cè)。其中調(diào)脂療效性分析包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高

5、密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a(Lpa)、載脂蛋白 A1(ApoA1)、載脂蛋白 B(ApoB)等測(cè)定;安全性分析主要觀察服藥前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌紅蛋白(Mb)、血小板計(jì)數(shù)變化等;(3)多效性分析包括分別用濃度為0.5mg/L的花生四烯酸(AA)和濃度為10umol/L的二磷酸腺苷(ADP)作為誘導(dǎo)劑進(jìn)行的血小板聚集率測(cè)定、流式細(xì)胞儀進(jìn)行的循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)定(CECs)、超敏C

6、-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)超聲測(cè)定等。
　　結(jié)果:
　　1.調(diào)脂療效分析:各組基線資料具有可比性。治療后12w開始 LDL-C、TC水平出現(xiàn)降低,并隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)進(jìn)一步降低,52w時(shí),D組LDL-C、TC水平降低最明顯,A組LDL-C、TC較B降低更顯著,差異均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組治療后HDL-C水平與治療前相比均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)于TG水平,A組和B組治療前后相比無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,C組

7、和D組的TG水平與治療前比較出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義降低,但C組和D組之間治療后TG水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.各組治療前后載脂蛋白、脂蛋白a變化情況:各組Lp(a)、ApoB、ApoB/ApoAI治療后均較治療前明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,C組和D組Lp(a)降低最明顯, D組ApoB降低最明顯, C組和D組ApoB/ApoAI降低較A組和B組明顯,以上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但A組和B組之間ApoB/ApoAI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。

8、
　　3.安全性評(píng)估:整個(gè)治療研究過(guò)程中,各組均未出現(xiàn)顯著骨骼肌疼痛、肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng),但在C組及D組患者中分別出現(xiàn)4例及3例肝臟轉(zhuǎn)氨酶上升超過(guò)正常值3倍的病例,停藥后,肝功能逐漸恢復(fù)至正常。在C組的患者中出現(xiàn)1例胃腸道不適,停用阿托伐他汀鈣后,不適癥狀逐漸緩解。
　　4.血小板聚集率改變情況:A組治療后ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率較治療前有較明顯降低(48.79±20.29％vs40.37±23.56%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

9、,但AA誘導(dǎo)的血小板聚集率未出現(xiàn)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。B組、C組和D組的AA及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變。
　　5. CEC、頸動(dòng)脈IMT、hs-CRP、Hcy變化:各組CEC、hs-CRP、Hcy治療后均較治療前出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低,但頸動(dòng)脈IMT在各組治療前后均未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。
　　結(jié)論:
　　多廿烷醇可發(fā)揮有效血脂調(diào)節(jié)作用,主要表現(xiàn)為TC及LDL-C水平降低,其調(diào)脂效果隨治療劑量增加