BCR特異性和表面密度在天然自身反應性B細胞發(fā)育中的作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、 本文介紹了體轉基因小鼠的應用，為深入研究NAA產(chǎn)生機制提供了理想的平臺。目前已建立的多種自身抗體轉基因小鼠，從不同側面揭示了自身耐受的部分機制，初步探討了NAA的產(chǎn)生機理。本研究組對NAA家族之一的天然抗角蛋白自身抗體(anti-keratin autoantibody,AK autoAb)進行了多年深入、細致的研究，探討了AKautoAb的許多重要功能蛋白反應陽性細胞向邊緣帶B細胞分化。 取轉基因小鼠腹腔細胞后以B

2、220、CD19、CD5和熒光素標記的角蛋白等單抗作用，流式細胞儀檢測B細胞膜表面分子，計算B-1a細胞、B-1b細胞以及B-2細胞在腹腔中的存在比例。發(fā)現(xiàn)角蛋白反應陽性細胞向B-1a細胞富集，同樣自身反應性BCR密度增加促進這種改變。 本研究篩選到兩系表型改變明顯的轉基因小鼠進行深入研究，發(fā)現(xiàn)具有角蛋白反應性的B細胞向MZ B細胞和B-1細胞方向分化，并且隨BCR膜表面密度增高這一趨勢尤為明顯。進一步證實了BCR特異

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